Les chercheurs identifient une cible médicamenteuse pour les symptômes comportementaux du syndrome de l'X fragile

Un médicament actuellement soumis à un test de dépistage du cancer peut également être efficace contre certains symptômes du syndrome du X fragile - une forme héréditaire d’autisme. C'est selon une étude publiée dans la revue Rapports de cellule.
Le syndrome de l'X fragile est causé par une mutation du gène FMR1 situé sur le chromosome X.
Crédit d'image: Université McGill / Université d'Édimbourg

On estime que le syndrome de l'X fragile, également connu sous le nom de syndrome de Martin-Bell, affecte 1 homme sur 4 000 et 1 femme sur 8 000 aux États-Unis.

C'est la cause génétique la plus courante de l'autisme, déclenchée par une mutation dans un gène appelé FMR1 situé sur le chromosome X. Ce gène est responsable de la fabrication de la protéine de retard mental 1, ou FMRP, qui joue un rôle dans le développement des synapses dans le cerveau.

Une mutation du gène FMR1 peut empêcher ou entraver la production de FMRP, ce qui interfère avec le développement synaptique. Cela peut entraîner toute une série de problèmes de développement, notamment des troubles d’apprentissage, des problèmes de comportement et des troubles cognitifs.

Il n'y a actuellement aucun remède pour le syndrome du X fragile, mais l'équipe impliquée dans cette dernière recherche - de l'Université d'Édimbourg au Royaume-Uni et de l'Université McGill au Canada - a découvert qu'un médicament antifongique appelé cercosporamide, actuellement testé comme médicament candidat pour le cancer, amélioration du comportement chez les souris atteintes du trouble.

Cercosporamide bloque l'activité de l'eIF4E, stoppant la production excessive de protéines chez la souris

Grâce à leurs recherches, l'équipe a découvert qu'une molécule appelée eIF4E déclenche une production excessive d'une protéine appelée MMP-9 dans le cerveau de patients atteints du syndrome de l'X fragile.

Le co-auteur de l'étude, Nahum Sonenburg, de la Faculté de médecine et du Centre de recherche sur le cancer Goodman de l'Université McGill, explique que l'excès de protéine MMP-9 se décompose et réorganise les synapses dans le cerveau. "L'excès de MMP-9 perturbe la communication entre les cellules du cerveau, entraînant des changements de comportement", ajoute-t-il.

En testant le cercosporamide sur des souris présentant une forme de syndrome de l'X fragile, ils ont cependant constaté que le médicament bloquait l'activité de l'eIF4E, qui diminuait la production de MMP-9. L'équipe dit que cela a inversé les symptômes comportementaux du syndrome du X fragile chez les souris.

Le co-auteur principal, Arkady Khoutorsky, étudiant postdoctoral à l’Université McGill, affirme que, bien que des études antérieures aient démontré que la MMP-9 est impliquée dans le syndrome du X fragile, sa production peut être contrôlée en bloquant l’activité exister.

Le co-auteur Christos Gkogkas, du Centre Patrick Wild pour la recherche sur l'autisme, le syndrome de l'X fragile et les déficiences intellectuelles à l'Université d'Édimbourg, ajoute:

"Nos résultats ouvrent la voie à des traitements ciblés pour le syndrome du X fragile. En concevant des traitements qui bloquent cette voie, nous espérons pouvoir limiter les effets secondaires potentiels et développer des thérapies plus efficaces que les approches thérapeutiques générales."

Une étude récente menée par des chercheurs de Belgique, d'Italie et des Pays-Bas prétend apporter une meilleure compréhension du lien entre le syndrome de l'X fragile et l'autisme.

L'équipe a constaté que la FMRP régule la maturation et le positionnement des cellules du cortex cérébral tout au long du développement embryonnaire. Le cortex est la région du cerveau où les informations provenant d'autres zones du corps sont reçues, traitées et interprétées. Par conséquent, les altérations de la FMRP - observées chez les patients atteints du syndrome de l'X fragile - peuvent entraîner des symptômes liés à l'autisme.

La caféine peut compliquer le traitement et le diagnostic de la pression artérielle

Si vous allez faire un test de tension artérielle dans les 2 prochains jours, vous voudrez peut-être éviter le café. Une étude publiée dans l'American Journal of Hypertension a montré que les patients qui boivent de temps en temps peuvent réduire l'effet d'un médicament pour abaisser la tension artérielle. Boire du café avant un test de pression artérielle peut affecter les résultats.

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Traitement antirétroviral précoce contre le VIH rentable

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