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Des chercheurs déclenchent une réparation musculaire chez des souris atteintes de dystrophie musculaire

Pour les troubles de la perte musculaire tels que la dystrophie musculaire, il n'existe actuellement aucun traitement permettant de stopper la progression. Mais les chercheurs de l’Institut de recherche médicale de Sanford-Burnham, à La Jolla, en Californie, affirment qu’ils ont peut-être trouvé un moyen de déclencher une réparation tissulaire dans les muscles endommagés, ce qui pourrait aider à traiter de telles conditions.
L'image à gauche montre un muscle normal, tandis que l'image à droite montre un muscle provenant d'une dystrophie musculaire.
Crédit d'image: Sanford-Burnham Medical Research Institute

La dystrophie musculaire est un groupe de maladies génétiques caractérisées par une faiblesse musculaire progressive. Elle est causée par des défauts dans les gènes responsables de la protection des fibres musculaires contre les dommages.

L'équipe de recherche, dirigée par Alessandra Sacco, Ph.D., professeure adjointe au programme de développement, de vieillissement et de régénération de Sanford-Burnham, explique que les cellules satellites - cellules souches musculaires - doivent se différencier en cellules musculaires déclencher la réparation des fibres musculaires.

En cas de dommages musculaires futurs, ces cellules satellites doivent cependant être réapprovisionnées. L'équipe affirme que cela ne se produit pas chez les personnes atteintes de dystrophie musculaire, car leurs stocks de cellules satellites sont drainés en raison des dommages continus subis par leurs muscles.

Mais dans cette dernière étude, publiée dans la revue Médecine de la natureSacco et son équipe ont déclaré avoir identifié un moyen de reconstituer continuellement les stocks de cellules satellites et déclencher la réparation des muscles endommagés.

Les résultats peuvent conduire à une «percée significative» dans le traitement des troubles de la fonte musculaire

Le processus consiste à bloquer de manière répétée une protéine appelée transducteur de signal et activateur de la transcription 3 (STAT3).

Faits saillants sur la dystrophie musculaire
  • La dystrophie musculaire est plus fréquente chez les hommes que chez les femmes
  • On ne sait pas combien de personnes aux États-Unis ont une dystrophie musculaire, bien que les données de 2007 suggèrent qu’un homme sur 5 600-7 700 âgés de 5 à 24 ans est atteint de la dystrophie musculaire de Duchenne / Becker - les formes les plus courantes
  • En 2007, plus de 90% des hommes âgés de 15 à 24 ans atteints de DBMD utilisaient un fauteuil roulant.

Selon les chercheurs, des études antérieures ont montré que STAT3 joue un rôle important dans le muscle squelettique. Ils notent que cela favorise la réparation musculaire dans certains cas, mais interfère avec elle dans d'autres.

Pour tester son effet sur la réparation musculaire en cas de dystrophie musculaire, l'équipe a administré des médicaments inhibiteurs de STAT3 à des modèles de souris atteints de la maladie, ainsi que des souris présentant une faiblesse musculaire normale due au vieillissement.

Ils ont découvert que le médicament déclenchait la réplication des cellules satellites dans les deux modèles murins de la dystrophie musculaire et des souris âgées, avant de différencier ces cellules en fibres musculaires. Après administration du médicament une fois par semaine pendant 28 jours, les chercheurs ont constaté que les souris présentaient une amélioration globale de la réparation musculaire et que la taille des fibres musculaires avait augmenté.

Les chercheurs ont ensuite testé l'inhibiteur de STAT3 sur les cellules musculaires humaines, ce qui a produit des effets similaires. "Nous avons découvert qu'en chronométrant l'inhibition de STAT3 - comme un commutateur de lumière" on / off "- nous pouvons augmenter transitoirement la population de cellules satellites suivie de leur différenciation en cellules musculaires matures", explique Sacco.

L'équipe affirme que leurs découvertes ouvrent la voie à de nouvelles stratégies de traitement pour les personnes atteintes de maladies dégénératives musculaires, ainsi que pour celles qui souffrent de faiblesse musculaire due au cancer et au vieillissement.

Commentant ces résultats, le Dr Vittorio Sartorelli, directeur scientifique adjoint de l'Institut national de l'arthrite et des maladies musculo-squelettiques et cutanées (NIAMS) et chef de son laboratoire de régulation des cellules souches et des gènes, a déclaré:

"Ces résultats sont très encourageants. Actuellement, il n'y a pas de remède pour arrêter ou inverser toute forme de désordre musculaire, seulement des médicaments et des thérapies qui peuvent ralentir le processus. Une approche consistant en des sursauts cycliques d'inhibiteurs de STAT3 pourrait restaurer la masse musculaire et fonctionnent chez les patients, et ce serait une percée très importante. "

Sacco dit qu'ils prévoient maintenant de travailler sur l'extension du processus de réplication des cellules musculaires et de réparation des fibres musculaires. En outre, ils souhaitent tester certains des inhibiteurs de STAT3 utilisés dans d'autres essais cliniques dans l'espoir qu'ils les rapprochent des essais cliniques sur l'homme.

Plus tôt cette année, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une étude suggérant que la dystrophie musculaire de Duchenne - l'une des formes les plus courantes de la maladie - pourrait être traitée avec un médicament contre la dysfonction érectile.

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