Sirturo (bedaquiline), médicament contre la tuberculose résistant, approuvé par la FDA

Sirturo (bedaquiline) a été approuvé par la FDA dans le cadre d'une thérapie combinée pour les adultes atteints de tuberculose multirésistante lorsque d'autres alternatives ne sont pas possibles. C'est le premier médicament contre la tuberculose à avoir été approuvé en quatre décennies, a indiqué la FDA.
La Food and Drug Administration (FDA) affirme que Sirturo a été approuvé pour une utilisation avec des médicaments plus anciens pour une souche de tuberculose très difficile à traiter qui n'a pas répondu correctement aux autres médicaments. L'agence a ajouté que Sirturo devrait être prescrit avec prudence car il comporte des risques de problèmes cardiaques potentiellement mortels.
La tuberculose multirésistante est une forme de tuberculose qui ne répond pas à l'isonazide et à la rifampicine, deux des quatre principaux antibiotiques prescrits pour la maladie. Sirturo (bedaquiline) est conçu spécifiquement pour traiter la tuberculose multirésistante.
La tuberculose est une infection causée par Mycobacterium tuberculosis. Les experts disent que c'est l'une des maladies les plus mortelles. Les humains transmettent la tuberculose par voie aérienne. Il affecte généralement les poumons, mais peut également affecter le cerveau, les reins et d'autres parties du corps.
Selon les Centers for Disease Control and Prevention, en 2011, près de neuf millions de personnes dans le monde ont contracté la tuberculose, dont 10 528 aux États-Unis.

Bedaquiline inhibe l'enzyme qui Mycobacterium tuberculosis doit se répliquer et se répandre dans tout le corps humain.
Edward Cox, M.D., M.P.H, directeur du Bureau des produits antimicrobiens du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA, a déclaré:

"La tuberculose multirésistante constitue une menace sérieuse pour la santé dans le monde entier et Sirturo offre un traitement indispensable aux patients qui n’ont pas d’autres options thérapeutiques. Cependant, comme le médicament comporte également des risques importants, les médecins devraient s’assurer que ils l'utilisent de manière appropriée et uniquement chez les patients qui n'ont pas d'autres options de traitement. "

En dépit de la mort de neuf patients recevant Sirturo dans le cadre d'un essai clinique, comparativement à deux patients sous placebo, la FDA a approuvé Sirturo dans le cadre de son programme d'approbation accélérée.. Dans de tels cas, l'Agence peut approuver de nouveaux médicaments sur la base de données préliminaires prometteuses, tandis que Johnson & Johnson (Janssen Therapeutics), les fabricants de Sirturo, réalisent des études supplémentaires pour confirmer son efficacité et sa sécurité.
Sirturo a également obtenu une désignation accélérée, un examen prioritaire et une désignation de produit orphelin. Le médicament présentait le potentiel "de répondre à un besoin médical non satisfait, susceptible de fournir un traitement sûr et efficace en l'absence de traitement alternatif satisfaisant et destiné à traiter respectivement une maladie rare".
La FDA dit que Sirturo (bedaquiline) a un avertissement encadré expliquant aux patients et aux médecins que le médicament peut interférer avec l'activité électrique du c?ur (allongement de l'intervalle QT), ce qui peut entraîner un rythme cardiaque anormal et potentiellement mortel.

Tous les décès dans le groupe placebo des études humaines examinées par la FDA étaient liés à la tuberculose. Parmi les participants prenant Sirturo, les causes de quatre décès n'ont pas pu être identifiées, ce qui signifie qu'elles pourraient avoir été liées au médicament..
Janssen Therapeutics fournira du matériel pédagogique pour s'assurer que le médicament est utilisé correctement. L'entreprise distribuera le médicament à partir d'une source unique.

Deux essais cliniques de phase 2

La FDA a examiné deux essais cliniques de phase 2 pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de Sirturo.

• Dans le premier essai, les patients ont été choisis au hasard pour être traités avec Sirturo en même temps que d'autres médicaments antituberculeux, ou un placebo aux côtés d'autres médicaments antituberculeux.


• Dans le deuxième essai, les patients ont reçu Sirturo plus d'autres médicaments antituberculeux. Cette étude est en cours.

Dans les deux études, l’objectif était de déterminer le temps nécessaire pour que les expectorations du patient soient exemptes de M. tuberculosis.
Lors du premier essai, les expectorations des patients sous traitement par association de Sirturo M. tuberculosis libre dans 83 jours, contre 125 jours chez ceux sous placebo. Le deuxième procès a jusqu'à présent soutenu les résultats du premier procès.
Au cours des deux essais, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés comprenaient des maux de tête, des douleurs articulaires et des nausées.
Paul Stoffels, MD, directeur scientifique et président mondial des produits pharmaceutiques, Johnson & Johnson, a déclaré: «Sirturo a été découvert pour la première fois dans nos laboratoires il y a plus de dix ans et il est gratifiant de voir notre découverte et notre développement accélérés La thérapie antituberculeuse dans 40 ans avec un nouveau mécanisme d'action, ce qui souligne notre engagement en tant que société à découvrir, développer et délivrer de manière responsable des médicaments innovants qui répondent à de graves besoins médicaux non satisfaits. "
Le Dr Lee Reichman, directeur exécutif de l’Institut mondial de la tuberculose de la faculté de médecine du New Jersey, a déclaré que Sirturis est le premier médicament contre la tuberculose multirésistante, dont les besoins actuels sont énormes. Il a décrit l’approbation des médicaments comme une étape importante dans le développement de nouveaux ingrédients actifs pour cette «maladie grave et contagieuse».

Public Citizen a exhorté la FDA à ne pas approuver Sirturo (bedaquiline)

Le groupe de défense des consommateurs, Citoyen public, a écrit à la FDA pour demander à l’Agence de ne pas approuver la bedaquiline, en raison des dangers liés au médicament qui apparaît dans les essais cliniques.
Dans une lettre à la FDA, Public Citizen a exprimé sa forte opposition à l'approbation accélérée de Sirturo parce que les patients sur la drogue étaient "cinq fois susceptibles de mourir que ceux qui ont pris un placebo".
La lettre indiquait:

"Face aux preuves cliniques d'une augmentation du nombre de décès, notamment de décès dus à la tuberculose ou à la tuberculose chez les patients recevant la bedaquiline, par rapport à ceux recevant un placebo, il n'est pas possible d'obtenir une approbation accélérée du médicament."

Ecrit par Christian Nordqvist