Le traitement du syndrome de Rett peut être lié au ciblage de «gènes longs»

Une nouvelle étude suggère que le ciblage de gènes longs pourrait constituer une nouvelle voie de traitement pour le syndrome de Rett, un trouble de l’enfance dévastateur. Les auteurs ont découvert que l'absence de protéine MeCP2, caractéristique de la maladie, entraîne une surexpression subtile, mais généralisée, de gènes longs, dont les fonctions sont importantes pour le cerveau.
Le syndrome de Rett est causé par l'absence de MeCP2, une protéine qui régule l'expression des gènes.

Le syndrome de Rett est une maladie du développement du cerveau qui commence à présenter des symptômes dans les 12 à 18 premiers mois. La maladie, qui touche presque exclusivement les filles, implique une perte de compétences intellectuelles, sociales et motrices, accompagnée de comportements autistiques, tels que le mouvement répétitif des mains.

Bien que l'on pense que le syndrome de Rett n'endommage pas gravement la fonction cognitive, la maladie prive les enfants de la parole, de la main et souvent de la capacité de marcher. Au fur et à mesure du développement, il provoque de l'anxiété, des convulsions, des tremblements, des difficultés respiratoires et de graves problèmes gastro-intestinaux.

Alors que la plupart des enfants atteints du syndrome de Rett survivent jusqu'à l'âge adulte, ils nécessitent des soins complets 24 heures sur 24. Il n'y a actuellement aucun traitement curatif ou efficace pour la maladie.

Les scientifiques savent depuis des années que le syndrome de Rett est causé par l'absence de MeCP2, une protéine qui régule l'expression des gènes. Mais la grande question qui les a menacés est de savoir quels gènes?

MeCP2 agit comme un «gradateur» pour les gènes longs

Michael Greenberg, professeur de neurobiologie Nathan Marsh Pusey à la Harvard Medical School, à Boston, MA, et ses collègues ont peut-être découvert la réponse. Dans leur étude - publiée dans La nature - Ils suggèrent que MeCP2 agit comme un "gradateur" pour les gènes longs, et l'absence de ce contrôle fin perturbe le schéma d'expression normal des gènes, ce qui conduit à la maladie.

Chaque cellule de notre corps a le même ADN contenant la même collection de gènes qui fournit les instructions pour fabriquer un organisme entier. Pourtant, les cellules cérébrales sont différentes des cellules cardiaques et des cellules du foie. C'est à cause des différences dans les modèles de leur expression génétique.

Les modes d'expression des gènes influencent le développement et la fonction des cellules et varient en fonction des gènes désactivés ou activés et de l'intensité de leur expression.

Le gène moyen contient environ 20 000 nucléotides - les "lettres" A, T, C, G du code génétique - mais certains peuvent avoir jusqu’à un million de nucléotides.

Pour leur étude, le professeur Greenberg et ses collègues ont analysé divers ensembles de données sur l'expression des gènes pour rechercher un thème commun. Ce qu'ils ont trouvé les a intrigués: les gènes perturbés dans le syndrome de Rett ont tendance à être ceux qui ont une longueur de plus de 100 000 nucléotides.

Quand ils ont analysé les ensembles de données et ont également examiné des études de différentes régions de souris, ils ont constaté que lorsque la protéine MeCP2 est absente, l'expression génique longue est augmentée.

Bien que l'augmentation de l'expression soit légère (entre 3% et 10%), elle s'applique à des milliers de gènes et peut donc avoir un impact significatif sur la fonction cérébrale.

Des médicaments qui ciblent des gènes longs existent déjà

L’équipe a également effectué d’autres tests et analyses pour confirmer que le syndrome de Rett est dû à une surexpression de gènes longs due à l’absence de MeCP2.

Par exemple, dans des cerveaux d'autopsies d'individus atteints de Rett, ils ont découvert que de longs gènes étaient surexprimés. Ils ont également constaté que le degré d’expression accrue des gènes longs était en corrélation avec la gravité de la maladie chez les souris.

Et lorsqu'ils ont examiné l'image miroir biologique de Rett, le syndrome de duplication MECP2, l'équipe a découvert que les longs gènes étaient sous-exprimés.

Le professeur Greenberg décrit comment lui et son équipe se sentent face à leurs découvertes:

"MECP2 est l’un des problèmes les plus complexes sur lesquels j’ai travaillé dans ma carrière. Nous persévérons parce que je crois fermement que la compréhension du fonctionnement de cette protéine nous aidera à traiter ce désordre dévastateur. peut avoir ouvert la voie à une nouvelle manière de penser au traitement des troubles Rett et MECP2. "

Les résultats sont passionnants car il existe une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la topoisomérase qui réduisent l'expression de gènes longs. Le professeur Greenberg et ses collègues ont obtenu des résultats encourageants en testant ces médicaments dans des cellules dépourvues de la protéine MeCP2. Ils ont maintenant commencé à tester les médicaments chez les souris Rett.

L'animation narrée suivante décrit comment l'équipe a mené son étude:

Les principaux bailleurs de fonds de l'étude étaient le Rett Syndrome Research Trust et l'Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux (NINDS).

En juin 2014, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté qu'un essai mené par des chercheurs du Boston Children 's Hospital sur un médicament du syndrome de Rett avait donné des résultats prometteurs. Les enfants qui ont reçu le médicament pendant 4 semaines ont montré une amélioration de leur humeur et de leur anxiété, ainsi qu'une respiration plus facile.

Le brocoli pourrait-il être la clé de la prévention du cancer de la tête et du cou?

Les légumes tels que le brocoli sont principalement reconnus pour leur santé en raison de leur teneur en vitamines et en fibres. Cependant, une nouvelle étude suggère que l'extrait de brocoli pourrait aussi protéger contre le cancer de la tête et du cou. Les légumes crucifères tels que le brocoli contiennent des concentrations élevées de sulforaphane, un composé qui pourrait constituer la base de traitements anticancéreux futurs.

(Health)

Une poignée de noix par jour réduit le risque de maladie et de mort

Avec leur riche contenu en fibres, leur faible teneur en graisses saturées et leurs niveaux élevés d'antioxydants, les noix sont l'une des collations les plus saines et les plus nutritives qui soient. De nouvelles recherches montrent que les avantages pour la santé des noix peuvent être encore plus vastes que nous le pensons. Les chercheurs suggèrent qu'une poignée de noix par jour peut offrir une multitude de bienfaits pour la santé.

(Health)