Rhosin - nouveau médicament pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses

Un nouveau médicament mis au point par des chercheurs du Cincinnati Children's Hospital Medical Center a montré qu’il empêchait les cellules cancéreuses du sein de métastaser, selon un rapport publié en ligne dans: Chimie et biologie.
De plus, le médicament appelé Rhosin favorise également la croissance des cellules nerveuses précoces appelées neurites. Le nouveau médicament peut être prometteur pour le traitement de divers cancers ou de dommages au système nerveux.
Rhosin cible précisément un seul composant d'un complexe protéique de signalisation cellulaire appelé Rho GTPases. Rho GTPases contrôle la croissance et le mouvement des cellules dans tout le corps.
Yi Zheng, Ph.D., chercheur principal et directeur de l’hématologie expérimentale et de la biologie du cancer chez Cincinnati Children, a expliqué:

"Bien que des années se soient écoulées depuis le développement clinique, Rhosin pourrait en principe être utile pour le traitement de nombreux types de cancer ou de régénération neuronale et médullaire. Nous avons réalisé en laboratoire, de manière rationnelle , et nous commençons maintenant à travailler avec des modèles de souris. "

Pendant plusieurs années, les chercheurs ont tenté d'identifier des cibles thérapeutiques sûres et efficaces pour des parties spécifiques des GTPases Rhp, en particulier pour RhoA. RhoA est la protéine centrale des GTPases Rho et est vitale pour la fonction de signalisation du complexe.
Par exemple, l'activité accrue de la RhoA dans le cancer du sein rend les cellules cancéreuses plus invasives et provoque leur métastase. Cependant, une carence en RhoA prévient la croissance et la progression du cancer.

Zheng explique que même avec cette connaissance, les chercheurs ont été incapables de développer avec succès un inhibiteur à petites molécules efficace pour RhoA.
Dans cette étude, l'équipe a examiné des recherches décrivant les processus et les fonctions des GTPases Rho, puis a utilisé un dépistage moléculaire informatisé et une conception informatisée des médicaments afin d'identifier un site cible pouvant être drogué.
Cette technologie a également fourni aux chercheurs une simulation virtuelle préliminaire sur l'efficacité potentielle des médicaments candidats.
Selon Zheng, la structure globulaire de RhoA rend difficile la fixation d'un inhibiteur à petites molécules. Cependant, l'équipe a constaté que Rhosin était capable de se lier efficacement à deux rainures superficielles peu profondes de la protéine. En conséquence, le médicament a pu commencer à affecter les cellules.

L'équipe a également cherché à déterminer si le médicament bloquait efficacement les facteurs d'échange de la guanine-nucléotide (GEF). Le nucléotide guanine est une source d'énergie vitale et un composant de signalisation des cellules. Les GEF doivent être activés pour déclencher la signalisation réglementaire des GTPases.
Une fois que les tests de cellules de laboratoire ont confirmé que Rhosin était capable de cibler et de se lier à RhoA, l'équipe a ensuite testé l'effet du médicament sur les cellules cancéreuses du sein et les cellules nerveuses en culture.
Selon les chercheurs, le médicament était capable de prévenir la croissance cellulaire dans les cellules cancéreuses du sein sans perturber les autres processus cellulaires vitaux ni affecter les cellules mammaires non cancéreuses. Ces résultats suggèrent que le médicament cible efficacement la prolifération du cancer du sein induite par RhoA.
En outre, l'équipe a traité les cellules neuronales avec le médicament, ainsi que le facteur de croissance nerveuse, une protéine essentielle à la croissance et à la survie des neurones. La rhosine a fonctionné avec le facteur de croissance nerveux d'une manière dose-dépendante pour favoriser la prolifération des neurites ramifiés des cellules neuronales.
Écrit par Grace Rattue