Le sel peut jouer un rôle dans les maladies auto-immunes

Un système immunitaire sain est un système finement équilibré: trop peu d’activité et nous sommes trop exposés à la maladie. Il attaque nos propres tissus et déclenche des maladies auto-immunes comme la sclérose en plaques. Maintenant trois études publiées en ligne cette semaine à La nature suggérer que la quantité de sel que nous mangeons peut influencer cet équilibre en encourageant indirectement la surproduction de cellules immunitaires.
Dans les trois études, les chercheurs se sont concentrés sur un groupe de cellules immunitaires appelées cellules T car elles jouent un rôle important dans l'élimination des agents pathogènes responsables de maladies et dans les maladies auto-immunes. Ils ont été particulièrement intéressés par le développement des cellules T.

TH17 Des cellules ont été impliquées dans un certain nombre de maladies auto-immunes

Des recherches antérieures ont suggéré que certains types d'auto-immunité pourraient être liés à la surproduction d'un type de cellule immunitaire appelée TH17, un type de cellule T auxiliaire qui protège contre les agents pathogènes.
Cependant, les cellules Th17 ont également été impliquées dans des maladies telles que la sclérose en plaques, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde et la spondylarthrite ankylosante. Les traitements de certaines de ces maladies, comme le psoriasis, impliquent la manipulation de la fonction des cellules T.
Jusqu'à présent, les scientifiques ont eu du mal à identifier les mécanismes moléculaires à l'origine de la surproduction de cellules TH17, notamment parce que la manière habituelle d'activer des cellules immunitaires natives, telles que l'interférence ARNi pour manipuler les gènes, nuit à leur développement. .

Première étude: Utilisation de nanofils pour manipuler les gènes dans les cellules TH17

Mais, en utilisant une nouvelle méthode basée sur les nanofils pour manipuler les gènes dans les cellules immunitaires sans altérer les fonctions des cellules, les auteurs de la première étude, dirigée par Aviv Regev, biologiste au Massachusetts Institute of Technology, à Cambridge, aux États-Unis. , ont pu "systématiquement" assembler et valider un modèle de la façon dont les cellules TH17 sont contrôlées chez la souris.
Regev a eu l'idée de la nouvelle approche après avoir assisté à une conférence donnée par le co-auteur, Hongkun Park, physicien à l'Université Harvard, également à Cambridge, sur l'utilisation des nanofils de silicone pour désarmer des gènes uniques sans perturber le fonctionnement des cellules. .
Elle dit dans un rapport de La nature NOUVELLES que sans un tel modèle, elles n'auraient probablement fait que «deviner dans le noir».
Le co-auteur Vijay Kuchroo, un immunologiste de l'hôpital Brigham and Women à Boston, dans le Massachusetts, affirme dans un communiqué que jusqu'à ce que la nouvelle technologie utilisant les nanofils soit utilisée, chaque fois que l'on régule un gène .
L'équipe a identifié et validé 39 "facteurs réglementaires", découvrant les points les plus importants du réseau et démêlant leur signification biologique.
Ils concluent que leurs résultats mettent en évidence "de nouvelles cibles médicamenteuses pour contrôler la différenciation cellulaire TH17".

Deuxième étude: Découvrir le rôle clé du signal SGK1

Dans la deuxième étude, Regev et une autre équipe, dirigée cette fois par Kuchroo, ont pris des clichés sur la façon dont les cellules immunitaires étaient produites sur une période de trois jours.
Une protéine en particulier a attiré leur attention, SGK1 (abréviation de glucocorticoïde kinase sérique 1), une protéine de signalisation bien étudiée qui n’avait pas été décrite auparavant, mais qui régule la façon dont le sel est absorbé dans les cellules intestinales et reins.
En manipulant les niveaux de sel dans des cellules de souris en culture, les chercheurs ont découvert que l'expression de la SGK1 était d'autant plus forte que le sel était riche, ce qui entraînait la production de davantage de cellules TH17.
Kuchroo dit:
"Si vous augmentez progressivement le sel, vous obtenez génération après génération de ces cellules TH17."

Troisième étude: Confirmation des résultats chez la souris et les cellules humaines

Dans la troisième étude, des chercheurs dirigés par David Hafler, neurologue à l’Université Yale de New Haven, au Connecticut, ont confirmé les résultats obtenus sur des cellules de souris et d’êtres humains.
Hafler dit que c'était facile à faire, "il suffit d'ajouter du sel".
Ils ont également constaté que les souris nourries avec un régime riche en sel développaient une forme plus sévère d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), «en phase avec l’infiltration accrue du système nerveux central et les cellules TH17 spécifiques de l’antigène».
L'EAE est un modèle animal d'inflammation cérébrale utilisé pour étudier les maladies auto-immunes en laboratoire.
Hafler et ses collègues concluent que "... l'augmentation de l'apport en sel alimentaire pourrait représenter un facteur de risque environnemental pour le développement de maladies auto-immunes par l'induction de cellules TH17 pathogènes".

Implications

Les chercheurs ne souhaitent pas que les gens abandonnent ces découvertes en supposant que les régimes riches en sel provoquent seuls des maladies auto-immunes.
Dans leurs études, ils ont dû induire une maladie auto-immune, le sel a joué un rôle supplémentaire. Et il y a aussi d'autres facteurs, comme l'explique Kuchroo:
"Bien sûr, ce n'est pas que du sel. Nous avons cette architecture génétique - des gènes liés à diverses formes de maladies auto-immunes et qui prédisposent une personne à développer des maladies auto-immunes. Mais nous soupçonnons également que des facteurs environnementaux - infection, tabagisme et manque de la lumière du soleil et de la vitamine D - peut jouer un rôle. "

"Le sel pourrait être une autre chose sur la liste des facteurs environnementaux prédisposants susceptibles de favoriser le développement de l'auto-immunité, dit Kuchroo.
Regev dit aussi qu'il est trop tôt pour dire que les gens ne devraient pas manger de sel parce que cela conduit à des maladies auto-immunes.
"Nous formulons une hypothèse intéressante - un lien entre le sel et l'auto-immunité - qui doit maintenant être testée par des études épidémiologiques soignées chez l'homme", explique-t-elle.
Hafler ajoute: "En tant que médecin, je suis très prudent."
Il dit que les gens devraient de toute façon suivre un régime à faible teneur en sel, pour des raisons de santé générales.
Les chercheurs envisagent maintenant d'appliquer le nouveau modèle et de s'appuyer sur les résultats pour identifier et suivre les cibles potentielles de médicaments.
La recherche a été soutenue par l’Institut national de recherche sur le génome humain, les Instituts nationaux de la santé, la Société nationale de la sclérose en plaques, l’observatoire des cellules de Klarman, la Fondation Guthy Jackson et le Fonds scientifique autrichien.
Une étude publiée en 2012 révèle que la prévalence et l'incidence des maladies auto-immunes sont en augmentation aux États-Unis et que les chercheurs du Centre de contrôle et de prévention des maladies ne sont pas certains de la raison.
Écrit par Catharine Paddock PhD