Schizophrénie: Le manque de nutriments pendant la grossesse pourrait-il être une cause?

Les chercheurs ont découvert un mécanisme chez la souris par lequel le manque de nutriments au début de la grossesse provoque des symptômes semblables à la schizophrénie chez les adultes. Le mécanisme, qui implique une séquence d’expressions génétiques modifiées, résulte de l’absence de deux acides gras oméga-3 et oméga-6 dans le régime alimentaire de la mère.
L'absence d'acides gras oméga-3 et oméga-6 au cours de la grossesse peut entraîner des modifications de l'expression génique entraînant l'apparition de maladies chez l'adulte.

Les chercheurs du RIKEN Brain Science Institute de Tokyo, au Japon, présentent leurs conclusions dans la revue Psychiatrie translationnelle.

La schizophrénie est un trouble grave à long terme qui peut perturber la pensée, la perception, les émotions et le comportement. Il n'existe actuellement aucun traitement pour la maladie, mais il existe des traitements qui peuvent aider les patients à gérer leurs symptômes et mener une vie indépendante et productive.

Dans le monde entier, il y a environ 21 millions de personnes atteintes de schizophrénie, qui commencent généralement à la fin de l'adolescence ou au début de l'âge adulte.

Les scientifiques qui enquêtent sur les causes de la maladie pensent qu’il s’agit d’un trouble extrêmement complexe, peut-être même d’un «ensemble de troubles différents».

Le consensus général est que la schizophrénie découle d'une combinaison de causes, y compris des facteurs génétiques et des influences environnementales telles que l'exposition aux virus et les difficultés à la naissance.

Nutrition altérée

On comprend de plus en plus que la modification de la nutrition à des moments précis du développement prénatal peut accroître la sensibilité aux maladies qui n'apparaissent que plus tard dans la vie.

Dans sa nouvelle étude, le Dr Takeo Yoshikawa, chef d’équipe principal en psychiatrie moléculaire, et ses collègues ont étudié comment le manque de deux nutriments - l’acide gras oméga-3 DHA et l’acide gras oméga-6 AA - altérait les gènes impliqués dans le cerveau. développement avant la naissance.

Percée de la schizophrénie: il est essentiel de stopper la dégradation des protéinesDécouvrez comment perturber la dégradation d'une protéine peut ouvrir la voie à de nouveaux traitements contre la schizophrénie.Lisez maintenant

Ils ont choisi les deux acides gras polyinsaturés car des études antérieures les ont liés à la schizophrénie et sont connus pour être abondants dans le cerveau et influencer son développement.

Premièrement, ils ont privé les souris enceintes de DHA et d'AA et ont constaté que leurs enfants présentaient des symptômes semblables à ceux de la schizophrénie à l'âge adulte. Ces symptômes comprenaient la dépression, des troubles de la mémoire et une faible motivation.

Expression génique réduite

Une autre caractéristique de la schizophrénie est le dysfonctionnement du cortex préfrontal, une partie du cerveau qui remplit plusieurs fonctions. Celles-ci incluent la planification, la mémoire de travail, l'attention, le suivi des erreurs, la prise de décision et la cognition sociale.

Lorsqu'ils ont examiné le cortex préfrontal des souris adultes semblables à la schizophrénie, l'équipe a constaté que des centaines de gènes avaient été affectés par la privation de DHA et d'AA.

En particulier, ils ont constaté que la privation de DHA et d'AA avait réduit l'expression dans un groupe de gènes également connus pour être «régulés à la baisse» dans le cerveau des personnes atteintes de schizophrénie.

Il est apparu que l'absence des deux acides gras avait réduit l'influence des gènes en augmentant les niveaux de méthylation de l'ADN, un "processus épigénétique" qui place des marqueurs chimiques sur le gène.

Les gènes affectés influent sur les oligodendrocytes, cellules qui entourent les neurones ou les cellules du cerveau, et les aident à communiquer entre eux.

Gènes de récepteurs nucléaires régulés à la baisse

Une enquête plus approfondie a également révélé que la privation de DHA et d'AA avait altéré l'expression des gènes liés à la fonction du neurotransmetteur GABA, une substance chimique du cerveau impliquée dans la signalisation des cellules cérébrales. Les altérations reflétaient celles retrouvées dans les autopsies du cerveau des personnes atteintes de schizophrénie.

L'équipe a également constaté que les souris semblables à la schizophrénie avaient plusieurs autres gènes régulés à la baisse qui codent pour les récepteurs nucléaires, une classe de protéines qui s'attachent à l'ADN et déclenchent la formation de protéines dans les cellules.

Les chercheurs ont ensuite retracé les gènes des récepteurs nucléaires à la baisse dans les gènes qui influencent les oligodendrocytes et, par conséquent, leur expression altérée.

Grâce à cette séquence d’étapes, l’équipe a pu montrer comment un changement de régime entraînait des modifications durables de l’expression génétique.

Potentiel de nouvelles cibles médicamenteuses

Les chercheurs ont également étudié un moyen possible d'inverser les dégâts. Lorsqu'ils ont administré à certaines souris affectées un médicament ciblant les récepteurs nucléaires, ils ont découvert que les gènes régulés à la baisse associés aux oligodendrocytes et au GABA étaient régulés à la hausse. Cela a coïncidé avec des réductions de certains comportements.

Motoko Maekawa, premier auteur, déclare: "Cela prouve que les médicaments agissant sur les récepteurs nucléaires peuvent être une nouvelle thérapie pour la schizophrénie."

Les chercheurs ont également trouvé des preuves que les mêmes gènes de récepteurs nucléaires sont régulés à la baisse chez les personnes atteintes de schizophrénie. Ils ont découvert cela en examinant les follicules pileux de deux groupes de patients atteints de schizophrénie.

"L'étape suivante consiste à tester l'efficacité des médicaments ciblant ces récepteurs nucléaires chez les patients atteints de schizophrénie et à étudier comment les récepteurs nucléaires régulent la fonction des oligodendrocytes et des neurones GABAergiques pour empêcher le développement de la physiopathologie schizophrénique."

Motoko Maekawa