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Le gène du risque de schizophrénie joue un rôle clé dans le développement précoce du cerveau

Les scientifiques ont découvert qu'un gène lié à la schizophrénie joue un rôle crucial dans le développement du cerveau avant la naissance, ce qui conforte l'idée que le trouble résulte de perturbations du câblage cérébral précoce et que la psychose est un stade tardif de la maladie.
Les résultats d'une étude récente montrent que la schizophrénie peut se développer au début du développement cérébral.

Les chercheurs, dirigés par une équipe de la Pennsylvania State University à State College, estiment que leur découverte pourrait conduire à de meilleurs traitements contre la schizophrénie.

Dans un article publié dans la revue Psychiatrie moléculaire, ils expliquent comment ils ont découvert des preuves moléculaires que le gène peut être impliqué dans le développement de la schizophrénie et d'autres troubles psychiatriques.

Le gène, appelé ZNF804A, influence la traduction des instructions génétiques en protéines et la croissance et la migration des cellules nerveuses dans le cerveau.

"Une étude récente a identifié plus de 100 gènes associés au risque de schizophrénie, mais leurs fonctions sont en grande partie inconnues", a déclaré l'auteur principal Yingwei Mao, professeur agrégé de biologie à la Pennsylvania State University. "Nous avons constaté que le ZNF804A affecte la structure et la fonction cérébrales au début du développement f?tal."

La schizophrénie commence au début du cerveau

La schizophrénie est un trouble mental chronique grave qui perturbe la pensée, la perception, le langage, les émotions et le comportement.

Le trouble, qui touche environ 1% des adultes aux États-Unis, provoque des symptômes psychotiques tels que des délires et des hallucinations qui se manifestent généralement à la fin de l’adolescence et au début de l’âge adulte.

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Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif contre la schizophrénie, certains traitements peuvent atténuer plusieurs symptômes invalidants et aider les patients à mener une vie indépendante et productive.

Certains experts suggèrent que la schizophrénie est une combinaison complexe de différents troubles résultant d'interactions entre les gènes et l'environnement.

Il a également été suggéré que la maladie est liée à un câblage défectueux causé par des problèmes dans le développement précoce du cerveau avant la naissance.

Pour leur étude - dans laquelle ils ont utilisé des cultures cellulaires et des modèles murins -, le professeur Mao et ses collègues ont décidé de se concentrer sur le ZNF804A, car il s'agit d'un "gène candidat" souvent associé à la schizophrénie. "Cependant", notent-ils, "ses fonctions neurales sont largement inconnues".

Impact influent sur d'autres gènes

L'équipe a constaté que ZNF804A interagit avec et modifie l'expression de plusieurs autres gènes, y compris certains liés à la schizophrénie.

Neuf des gènes avec lesquels ZNF804A interagit semblent réguler la traduction de l'acide ribonucléique dans la fabrication des protéines.

À l'aide de souris, l'équipe a également montré que le ZNF804A joue un rôle essentiel dans deux processus qui interviennent dans le développement foetal précoce du cerveau: la prolifération des cellules souches neuronales et la migration des cellules nerveuses vers des endroits particuliers.

Les cellules souches neuronales sont des cellules précurseurs susceptibles de se spécialiser dans différents types de cellules du cerveau, notamment les cellules nerveuses ou neurones, qui sont les cellules qui reçoivent, traitent et envoient des informations.

Les chercheurs ont constaté que lorsqu'ils supprimaient l'expression de ZFP804A, ils diminuaient la réplication des cellules souches neuronales et la migration des neurones corticaux, suggérant que l'expression correcte de ZNF804A était essentielle au développement neuronal et que l'expression perturbée pouvait entraîner des troubles.

Ils concluent que leurs résultats révèlent un nouveau rôle pour ZFP804A et «fournissent de nouvelles informations sur les mécanismes moléculaires sous-jacents des troubles psychiatriques».

"Déterminer le rôle de ZNF804A est la première étape pour comprendre comment les gènes associés à la schizophrénie contribuent au développement anormal du cerveau."

Yingwei Mao

"Comprendre comment ces gènes interagissent pour contribuer au développement de la schizophrénie", ajoute le professeur Mao, "pourrait nous permettre d'identifier la voie générale de la maladie, offrant potentiellement une meilleure cible pour le traitement".

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