Les scientifiques découvrent comment le virus Ebola mortel «pénètre» dans les cellules humaines

Des chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Virginie ont découvert que le virus Ebola mortel utilisait un «poing moléculaire» pour sortir des vésicules - les poches sécurisées dans lesquelles les cellules conservent les virus et autres agents indésirables jusqu’à ce qu’elles puissent être éliminées.

Une fois qu'il est sorti de la vésicule, le virus s'échappe dans l'environnement liquide à l'intérieur de la cellule - le cytoplasme - où il fait des ravages en convertissant la machinerie cellulaire en une usine de réplication de virus.

L'équipe à l'origine de cette découverte, dirigée par Lukas Tamm, professeur de physiologie moléculaire et de physique biologique à la faculté de médecine de l'Université de Virginie, en parle Journal of Virology.

La découverte identifie une cible importante pour bloquer le processus d'infection d'un agent pathogène mortel pour lequel il n'y a actuellement aucun moyen de défense, et de nombreuses craintes peuvent être utilisées pour le bioterror.

La fièvre hémorragique à virus Ebola est l'une des maladies les plus virulentes chez l'homme. Il n’ya pas de remède et jusqu’à 9 personnes infectées sur 10 meurent, en fonction de la souche concernée.

Le virus mortel et hautement contagieux se propage dans les pays africains de Guinée, du Libéria et de Sierra Leone. En avril 2014, l'agence humanitaire MSF a déclaré que la Guinée était confrontée à une épidémie d'Ebola sans précédent.

En attendant, on craint que Ebola ne se propage à travers le monde à moins de trouver un moyen de l’arrêter.

Le virus forme un «poing» qui lui permet de pénétrer dans le corps de la cellule

Dans leur étude, le professeur Tamm et ses collègues ont constaté qu’une cellule qui capture un virus Ebola l’emprisonne dans une vésicule en attente d’élimination. Mais alors que c'est la vésicule, le virus réagit au pH (quantité d'acidité) de l'intérieur de la vésicule. La réaction amène une molécule à la surface du virus - une glycoprotéine - à former un "poing" qui permet au virus de percer la paroi de la vésicule dans le cytoplasme de la cellule. Une fois que le virus s’échappe dans le cytoplasme, il entreprend son travail de conversion de la cellule en usine pour en faire des copies.

Le professeur Tamm dit que si Ebola restait dans la vésicule, elle serait inoffensive, la cellule la digérerait simplement.

Cependant, ajoute-t-il, le virus s’échappe dans le corps de la cellule et «c’est le moment où le danger se produit. Il fait cela en fusionnant sa propre membrane avec la membrane de la vésicule cellulaire, ce qui laisse l’ARN répliquer, pour causer fondamentalement des ravages dans ces cellules. "

Empêcher le poing de se serrer est la clé

Le professeur Tamm poursuit en expliquant qu'il est quelque peu ironique que lorsque le virus se rapproche de la cellule, la molécule qui finira par former le poing apparaisse comme une main tendue.

Pour serrer la main et former le poing, le virus doit identifier les acides aminés en son sein. Et cela pourrait être la clé pour bloquer le virus: "Si vous perdez ces [acides aminés]", explique le professeur Tamm, "ce serait toujours dans la formation de la main étendue".

L'équipe a testé ses résultats en travaillant avec des particules ressemblant à des virus qui se comportent comme ebola, mais dont l'utilisation en laboratoire est sûre. Ils ont confirmé l'idée du processus de serrage des poings et l'ont vérifiée dans des éprouvettes et des cellules vivantes.

Ils ont également créé un modèle informatique du processus, ce qui a permis de mieux comprendre le fonctionnement de l'infection par le virus Ebola.

L'équipe espère que leur travail aidera non seulement grandement les scientifiques à faire un pas de plus vers l'arrêt de l'infection à Ebola, mais qu'ils feront de même avec d'autres virus qui ont des structures similaires, comme l'explique le professeur Tamm:

"Une fois que vous avez visualisé les changements de forme moléculaire que ces structures subissent lors de l’entrée des cellules, vous pouvez voir quelles molécules ou médicaments antiviraux potentiels pourraient interférer dans ce processus. Vous avez ces contacts à faire pour serrer le poing se produire - si vous pouviez trouver une molécule qui jette une pince dans les engrenages de ce mécanisme, vous pourriez en fait empêcher cela. "

En août 2013, Nouvelles médicales aujourd'hui a rapporté comment les scientifiques ont découvert que le virus Ebola s'assemble et se réassemble comme un "transformateur". Écrire dans le journal Cellule, ils décrivent comment la même molécule qui assemble et libère de nouveaux virus se réorganise également en différentes formes, chaque forme contrôlant une étape différente du cycle de vie du virus.

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