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Des scientifiques découvrent une mutation génétique liée à un cancer du cerveau agressif

Des erreurs génétiques ont été identifiées comme conduisant à une forme rare mais agressive de cancer du cerveau appelé oligodendrogliome.
Des erreurs ont été trouvées dans un gène qui joue un rôle clé dans la formation du cerveau embryonnaire.

Des chercheurs de l'Institut britannique de recherche sur le cancer (ICR) à Londres ont collaboré avec des laboratoires français et canadiens pour comparer la séquence génétique de 134 oligodendrogliomes avec l'ADN de cellules saines.

Leur principale découverte était que les erreurs dans un gène appelé TCF12 sont associées aux oligodendrogliomes anaplasiques plus agressifs, et ces résultats sont publiés dans la revue. Communications Nature.

Des mutations dans le gène ont été trouvées dans 7,5% des oligodendrogliomes anaplasiques.

Les chercheurs ont découvert que ce sous-ensemble de cancers augmentait plus rapidement et semblait plus agressif que ceux dont ce gène était intact.

Comme le montre l'étude, les oligodendrogliomes anaplasiques sont des "tumeurs primitives rares du cerveau qui sont généralement incurables", avec un pronostic global très variable et peu de cibles thérapeutiques identifiées.

Richard Houlston, professeur de génétique moléculaire et de population à l'ICR, déclare:

"Notre étude approfondie a mis en évidence de nombreuses anomalies génétiques à l'origine de cette forme rare mais très agressive de cancer du cerveau, notamment l'identification d'une mutation génétique apparaissant sous des formes à croissance particulièrement rapide."

Le professeur Houlston ajoute:

"Les oligodendrogliomes anaplasiques sont difficiles à enlever par chirurgie et ne répondent pas bien aux autres formes de traitement.

Nous espérons que cette nouvelle information pourrait être utilisée pour découvrir de nouvelles thérapies ciblées, offrant aux patients une meilleure chance de survie à partir de ce cancer agressif. "

Lien génétique au comportement des tumeurs métastatiques

Les chercheurs expliquent que le TCF12 est le code génétique d'une protéine qui se lie à l'ADN et contrôle l'activité d'autres gènes.

Les mutations dans le gène ont été trouvées pour rendre la protéine moins capable de se lier à l'ADN, réduisant à son tour l'activité d'autres gènes clés, y compris un déjà associé à la propagation du cancer.

La séquence d'ADN de 51 tumeurs a été scannée initialement et les chercheurs ont ensuite recherché des mutations de TCF12 dans un groupe supplémentaire de 83.

Ils ont également découvert des erreurs dans un gène appelé IDH1 dans 78% des tumeurs, confirmant ainsi un scan plus précoce des données.

L'espoir d'une telle science est que la compréhension des défauts génétiques à l'origine des oligodendrogliomes anaplasiques pourrait permettre le développement de thérapies personnalisées.

En trouvant des consistances avec une expression tumorale plus agressive, les scientifiques ont décrit les caractéristiques des tumeurs avec la mutation TCF12 par rapport à celles sans erreur génétique.

Les résultats comprenaient une plus grande étendue de nécrose, un indice mitotique plus élevé (une mesure de la proportion de cellules en division et en prolifération) et des différences de coloration observées au microscope.

À la connaissance des chercheurs, leur étude représente la plus grande étude de séquençage des oligodendrogliomes anaplasiques réalisée à ce jour, mais des travaux supplémentaires seraient nécessaires pour accroître le pouvoir des associations.

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