Les scientifiques identifient les causes génétiques du cancer de la prostate, du sein et de l'ovaire dans la recherche de pointe

Plus de 80 régions du génome susceptibles d'accroître le risque de développer des cancers de la prostate, du sein et de l'ovaire ont été identifiées dans une vaste étude menée par des scientifiques de l'Université de Cambridge et de l'Institut du cancer, à Londres.
Les scientifiques affirment que les travaux menés dans le cadre de l’étude COGS (Collaborative Oncological Gene-Environment) permettront de mieux comprendre les causes biologiques du cancer. Ils préviennent toutefois que les résultats ne fournissent pas suffisamment de données pour prédire qui développera des cancers du sein, de la prostate ou des ovaires sur la base de la génétique seule.
COGS est un consortium basé dans l'UE où plus de 160 groupes de recherche du monde entier coordonnent leurs travaux.
Le coordinateur du COGS, Per Hall, a déclaré: "Les gens nous demandent déjà:" Ne faut-il pas génotyper toutes les personnes pour déterminer leur risque individuel d'être diagnostiquées avec ces cancers? ", Mais c'est trop tôt."
Le COGS a publié une série de 13 articles dans cinq revues cette semaine, notamment: Nature Communications, Nature Genetics, PLOS Genetics, l'American Journal of Human Genetic, et Génétique Moléculaire Humaine.
L'étude conduira à une meilleure compréhension de la façon dont ces cancers se développent et, espérons-le, de nouvelles thérapies et un dépistage ciblé, ont expliqué les auteurs.

Chercher des SNP ou des "fautes d'orthographe"

Les chercheurs recherchaient spécifiquement des SNP (polymorphismes de nucléotides simples) - variations génétiques - qui pourraient être associés à un risque accru de développer un cancer. Les auteurs de l’Institut Karolinska en Suède, qui ont participé à l’étude, décrivent les SNP comme des «fautes d’orthographe» ou des «fautes de frappe».

Un SNP ("typo" ou "faute d'orthographe") est un changement de nucléotide à un emplacement unique de la paire de bases sur l'ADNLes SNP font partie de notre patrimoine naturel, les "typos" génétiques dont nous héritons. La manière dont ils affectent une personne dépend de l'endroit où se trouve le défaut génétique sur le brin d'ADN.
Les scientifiques ont étudié l'ADN de plus de 100 000 patients cancéreux et 100 000 personnes supplémentaires de la population générale. Ils ont découvert des mutations communes aux patients atteints de cancers de l'ovaire, du sein ou de la prostate.
Chaque altération de l'ADN augmente légèrement le risque de cancer. cependant, les personnes avec de nombreux SNP peuvent présenter un risque de cancer du sein de près de 30% plus élevé et un risque de cancer de la prostate 50% plus élevé.

Cibler les tests de dépistage pour les personnes les plus à risque de développer un cancer

Le co-auteur, le professeur Doug Easton, du Centre d'épidémiologie génétique du cancer du Département de santé publique et de soins primaires et du Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

"Nous sommes sur le point de pouvoir utiliser nos connaissances sur ces variations génétiques pour développer des tests qui pourraient compléter le dépistage du cancer du sein et nous rapprocher d'un programme efficace de dépistage du cancer de la prostate.
En recherchant des personnes porteuses de la plupart de ces variations, nous serons en mesure d'identifier ceux qui courent le plus de risques de contracter ces cancers et de cibler ces tests sur les tests de dépistage. "

Bon nombre des SNP découverts par les scientifiques étaient situés à proximité des zones du génome qui contrôlent le comportement des gènes.
Lorsque ces "zones de contrôle" sont altérées, les "freins" qui empêchent les cellules de devenir incontrôlables cessent de fonctionner, entraînant des métastases (propagation du cancer dans tout le corps) ou une croissance des cellules cancéreuses hors de contrôle.
Plus nous comprendrons comment ces gènes affectent l’émergence et la progression du cancer, plus les traitements et les programmes de prévention seront efficaces..
Le professeur Paul Pharoah, du Centre d'épidémiologie génétique du cancer du Département de santé publique et de soins primaires, de l'Institut de santé publique de Cambridge (CIPH) et du Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

"L'identification des variantes génétiques associées aux risques de cancer nous donnera un aperçu important de la biologie fondamentale du cancer qui pourrait mener au développement de nouvelles thérapies ou de meilleures façons de cibler les thérapies existantes."

SNP liés aux cancers de la prostate, du sein et de l'ovaire

• Cancer de la prostate - les scientifiques ont trouvé 23 variations génétiques associées au cancer de la prostate, portant le total à 78. Seize de ces variations sont spécifiquement liées aux formes les plus agressives et fatales de la maladie.
  
  Cette recherche révolutionnaire nous amène potentiellement à un pas de plus vers le développement de tests de salive pour évaluer le risque de cancer.Des scientifiques de l’Institute of Cancer Research, à Londres, ont expliqué qu’après ces découvertes, il est désormais possible d’identifier le 1% des hommes les plus à risque de développer un cancer de la prostate - ces hommes sont 4,7 fois plus susceptibles le reste de la population. Ces hommes seraient examinés et surveillés de près afin que, s'ils développent la maladie, ils soient pris suffisamment tôt lorsque le traitement est beaucoup plus efficace.
  Le Dr Jyotsna Batra, scientifique en génétique à l’Institut de la santé et de l’innovation biomédicale de l’Université du Queensland (QUT) en Australie, a expliqué que les scientifiques peuvent maintenant expliquer 35% du risque héréditaire du cancer de la prostate en combinant les effets des 78 variations. Cela signifie également que nous avons encore 65% à faire. La principale contribution de QUT à l'étude concernait le cancer de la prostate.
  Les scientifiques suggèrent que 78 ne serait que la pointe de l'iceberg et qu'il pourrait y avoir plus de 2 000 marqueurs de ce type qui influent sur le risque de développer la maladie chez l'homme.


• Cancer des ovaires - Les scientifiques ont trouvé 11 SNP associés au cancer de l'ovaire. Il sera également possible d’identifier les femmes à haut risque afin qu’elles puissent bénéficier d’un dépistage plus régulier et plus précoce et d’un suivi plus étroit.
  Le Moffitt Cancer Center, en Floride, s'est concentré sur les régions du génome qui influencent le risque de cancer de l'ovaire. Le directeur de Moffitt, Thomas A. Sellers, Ph.D., MPH et 17 autres co-auteurs ont expliqué que grâce à l'analyse à grande échelle de plus de 18 000 femmes atteintes d'un cancer de l'ovaire et de plus de 26 000 femmes en bonne santé, facteurs qui contribuent à cette maladie.


• Cancer du sein - 49 SNP associés au cancer du sein ont été identifiés, soit plus du double du nombre précédemment identifié avec la maladie.

Certains SNP sont situés dans des régions associées à d'autres cancers. Cela signifie que plusieurs cancers partagent les mêmes mécanismes sous-jacents pouvant causer des maladies.

Défauts dans les gènes BRCA

Les chercheurs ont également recherché des SNP susceptibles d'influencer le comportement de différents cancers et quelles régions ont un impact sur le risque de cancer chez les patients présentant des anomalies dans les gènes BRCA.
Nous savons que les femmes porteuses des anomalies du gène BRCA présentent un risque plus élevé de développer des cancers de l'ovaire et du sein. Cependant, il n'est toujours pas possible de déterminer lequel d'entre eux continuera à développer les maladies.
L'étude a révélé que:

• 5% des femmes porteuses de la faute BRCA1 ainsi que la plupart des mutations génétiques liées à BRCA1 présentent un risque supérieur à 80% de développer un cancer du sein à l'âge de 80 ans.


• Les femmes présentant des défauts BRCA1 et peu de ces variantes ont 50% de risque de développer un cancer de la bête.

Qu'est-ce que cela signifie pour les femmes présentant des anomalies dans leurs gènes BRCA? - les conseillers en génétique pourront bientôt leur dire quels sont leurs risques de développer des cancers de l'ovaire ou du sein. Cela aidera à déterminer qui devrait avoir des dépistages plus tôt et plus réguliers.
Le Dr Kerstin Meyer, associé de recherche principal au Cancer Research UK Cambridge Institute et affilié au Département d'oncologie de l'Université de Cambridge, a déclaré:

"Les recherches actuelles identifient de nombreuses variantes du génome associées au cancer du sein. Mon travail au CRUK Cambridge Institute étudie les mécanismes sous-jacents à ces associations. Nous examinons comment les variants régulent des gènes cibles spécifiques et quels sont ces gènes cibles.
Bien que certains gènes cancéreux bien connus aient été identifiés comme cibles, par exemple le régulateur de cycle cellulaire CCND1, nous avons constaté que sa dérégulation conduisant à un risque de cancer du sein confond les attentes. Grâce à une meilleure compréhension de la biologie du risque de cancer, nous espérons trouver des interventions et des thérapies. "

Antonis Antoniou, chercheur principal en cancérologie au département de santé publique et de soins primaires de l'Université de Cambridge, a déclaré: "Les femmes présentant des anomalies BRCA 1 ou 2 sont plus susceptibles d'avoir un cancer du sein ou de l'ovaire mais doivent vivre avec l'incertitude." Nous sommes sur le point de pouvoir donner aux femmes une image beaucoup plus précise de la probabilité qu’elles développent un cancer du sein ou de l’ovaire et nous les aiderons à trouver le type et le type de cancer le plus approprié. le calendrier des options de prévention ou de surveillance pour eux. Nous devons maintenant voir comment cela pourrait fonctionner à la clinique. "
Dans une série de documents d'accompagnement, les scientifiques ont étudié les changements qui affectent le comportement de différents types de cancers du sein. Ils ont identifié des SNP uniquement liés aux cancers du sein ER-négatifs (ER = récepteur aux ?strogènes). Cela suggère que les cancers du sein ER-négatifs se développent d'une manière unique, une découverte qui devrait nous conduire à de nouvelles thérapies.
Alison Dunning, du département d'oncologie de l'université de Cambridge, a déclaré: «Une fois que les SNP ont été découverts, nous devions commencer à déterminer leur mode d'action, comment certains de ces changements génétiques provoquent le cancer. Dans le gène TERT, par exemple, nous avons découvert très peu de preuves qu’elles causent le cancer en modifiant la longueur des terminaisons chromosomiques, les télomères - contrecarrant ainsi les croyances sur l’utilisation de la longueur des télomères pour prédire le risque de cancer.
Ces types de découvertes génétiques que nous avons faites au cours de cette étude nous donnent une nouvelle compréhension passionnante de la biologie du cancer et nous espérons qu’elle mènera à de nouvelles cibles thérapeutiques. "

Per Hal explique comment la nouvelle étude aura un impact sur la façon dont nous traitons le cancer
La plupart des recherches ont été financées par Cancer Research U.K., l'Union européenne et les National Institutes of Health des États-Unis.
Ecrit par Christian Nordqvist