Les scientifiques établissent un lien entre les protéines qui maintiennent la multiplication des cellules et le cancer

Le cancer est une maladie où les cellules deviennent anormales et se multiplient. Jusqu'à présent, on pensait que la prolifération des cellules cancéreuses était contrôlée par les protéines du facteur de transcription. Mais maintenant, une nouvelle étude suggère qu'une autre famille de protéines pourrait également être impliquée.
Les chercheurs ont découvert qu'une famille de protéines est impliquée dans le blocage plus rapide des cellules cancéreuses.

L'étude - menée par le Massachusetts Institute of Technology (MIT) - montre qu'une famille de protéines liant l'ARN connues sous le nom de protéines Musashi est impliquée dans le contrôle du cancer, en particulier dans un sous-type de cancer du sein.

Les chercheurs suggèrent que les protéines Musashi pourraient forcer les cellules cancéreuses à changer et à rester enfermées dans un état où elles se multiplient plus rapidement.

Les cellules en état de prolifération accrue sont souvent observées dans le cancer et le développement embryonnaire. Jusqu'à cette étude, les biologistes pensaient que les cellules étaient placées dans cet état par des facteurs de transcription - des protéines qui activent et désactivent les gènes en agissant sur l'ADN pour contrôler la vitesse de transcription des instructions codées en ARN messager.

Les protéines musashi semblent pouvoir verrouiller les cellules dans un état de prolifération plus rapide

Mais la nouvelle étude montre que les protéines Musashi - une famille de protéines liant l'ARN qui influencent l'expression des gènes en agissant sur les molécules messagères d'ARN - semblent également être capables de verrouiller les cellules dans un état de prolifération plus rapide.

Il existe environ 500 protéines liant l'ARN différentes chez l'homme.

Le co-auteur, le Dr Yarden Katz, du Département du cerveau et des sciences cognitives du MIT, indique que les scientifiques commencent à découvrir qu'il y a beaucoup de traitement de l'ARN dans les cellules de mammifères:

"L'ARN est traité à plusieurs endroits de la cellule, ce qui permet aux protéines liant l'ARN de réguler l'ARN à chaque point. Nous sommes très intéressés à comprendre cette classe inexplorée de protéines liant l'ARN et comment elles régulent transitions d'état. "

La nouvelle étude met en lumière un groupe de protéines liant l'ARN qui n'est pas bien connu. Les protéines musashi sont abondantes dans les cellules souches neurales et ont également été trouvées dans des tumeurs, notamment le glioblastome, une forme très agressive de cancer du cerveau.

Dr. Katz explique que les protéines Musashi sont normalement impliquées dans le "marquage des cellules souches et progénitrices, mais qu'elles sont activées dans les cancers. Cela nous intriguait car il suggérait d'imposer un état plus indifférencié aux cellules cancéreuses."

Les protéines musashi semblent réguler la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT)

Pour leur étude, l'équipe a observé ce qui est arrivé aux gènes lorsqu'ils ont modifié les niveaux de protéines Musashi dans les cellules souches neurales.

Ils ont constaté que les modifications des taux de protéines de Musashi altéraient les gènes associés à un processus par lequel les cellules se transformaient d'un état où elles se collaient les unes aux autres à un état où elles se détachaient et voyageaient facilement. Le processus est appelé transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT).

On sait que l'EMT se produit dans le cancer du sein. Lorsque les chercheurs ont détourné leur attention du tissu cérébral et commencé à examiner le tissu mammaire, ils ont découvert que les protéines Musashi étaient fortement exprimées dans un type de tumeur du sein appelée tumeur luminale B.

Les tumeurs Luminal B ne sont pas métastatiques - c'est-à-dire qu'elles ne se propagent pas normalement à d'autres parties du corps - mais elles sont agressives et se développent rapidement.

Pour confirmer que c'était la plus forte expression des protéines Musashi qui faisait croître les tumeurs plus rapidement, l'équipe a mené une autre expérience où ils ont éteint ou "renversé" les protéines Musashi, neutralisant ainsi leur influence sur l'ARN messager. cultivé dans le laboratoire.

Les chercheurs ont découvert que renverser les protéines Musashi dans les cellules cancéreuses du sein forçait les cellules à sortir de l’épithélium. Et s'ils stimulaient l'expression de la protéine Musashi dans les cellules mésenchymateuses, ils passaient à l'état épithélial, l'état associé à des taux de prolifération plus élevés.

EMT connu pour être important dans les cancers comme le cancer du sein

Le Dr Katz explique que les protéines Musashi semblent réguler les changements d'état de l'EMT dans les cellules, ce que d'autres études montrent comme étant importants dans les cancers comme le cancer du sein.

Les protéines Mushashi sont normalement désactivées après le développement embryonnaire, lorsque l’EMT est un processus nécessaire à la régulation de toute la croissance et de la différenciation. L’équipe essaie maintenant de déterminer comment les protéines se rallument dans les cellules cancéreuses.

Le Dr Katz dit qu'il est trop tôt pour dire si les protéines Musashi pourraient constituer de bonnes cibles pour les médicaments contre le cancer - mais elles peuvent être utiles comme marqueurs pour aider à diagnostiquer l'état des cellules cancéreuses:

"Il s'agit plus de comprendre les états cellulaires du cancer à ce stade et de les diagnostiquer, plutôt que de les traiter", explique-t-il.

Les instituts nationaux de la santé ont financé l'étude.

En janvier 2012, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté comment les chercheurs ont découvert un nouveau mécanisme de développement du glioblastome qui survient après la transcription génique et qui implique également les protéines Musashi.

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