Les scientifiques sondant les origines moléculaires de la maladie de Parkinson mettent en évidence deux protéines

Les chercheurs qui luttent pour comprendre ce qui se passe à l'intérieur des cellules cérébrales des personnes atteintes de la maladie de Parkinson sont déconcertés par un mystère qui évolue à mesure que la maladie progresse. Pourquoi un groupe de neurones se désintègre-t-il alors qu'un groupe similaire reste indemne?
Une nouvelle recherche découvre deux protéines qui semblent protéger les cellules cérébrales les plus touchées par la maladie de Parkinson.

Répondre à cette question pourrait mener à de nouvelles façons de traiter une maladie dévastatrice - et actuellement incurable - qui entraîne une perte de cerveau qui érode progressivement la capacité de marcher, de parler et de mener une vie indépendante.

Une réponse est proposée dans une étude publiée dans Neuroscience de la nature. Là, une équipe de l’Université Rockefeller et de l’Université Columbia, toutes deux situées à New York, dans l’État de New York, décrit la découverte de deux protéines susceptibles de jouer un rôle clé dans la progression de la maladie de Parkinson.

Les deux protéines - SATB1 et ZDHHC2 - semblent protéger les cellules cérébrales les plus touchées par la maladie de Parkinson. Lorsque les protéines deviennent moins actives, la maladie s'installe.

Les scientifiques pensent que les causes de la maladie de Parkinson sont centrées sur ce que l'on appelle les neurones dopaminergiques. Ces cellules libèrent la molécule messagère dopamine, un produit chimique important pour le contrôle des mouvements.

Les cellules libérant de la dopamine les plus touchées par la maladie de Parkinson se situent dans une région du cerveau moyen appelée substantia nigra pars compacta (SNpc). À mesure que la maladie progresse, ces cellules se détériorent progressivement et meurent.

Les chercheurs - dont l’étude se concentre sur les changements moléculaires dans les cellules libérant de la dopamine - suggèrent que leur découverte pourrait mener à de nouvelles cibles pour des médicaments qui ralentissent la progression de la maladie de Parkinson.

Les chercheurs ont cherché «translatome» par opposition au génome

L'étude est également significative pour une autre raison: la méthode de recherche moléculaire utilisée par l'équipe pour trouver les deux protéines.

Habituellement, lorsque les scientifiques veulent rechercher des changements moléculaires qui affectent la maladie, ils utilisent le séquençage génétique pour créer un profil des variations de l'expression des gènes.

Mais le profilage de l'expression génique n'est pas un outil très utile lorsque vous essayez d'identifier les changements moléculaires qui se produisent dans un type de cellule particulier et de vous concentrer sur les changements vraiment importants.

En outre, les gènes n'agissent pas de manière directe - ils se régulent également les uns les autres. Il y a des gènes régulateurs qui agissent comme des cadrans de contrôle, activant ou désactivant d'autres gènes, ou de haut en bas. Le profilage de l'expression génique ne vous renseigne pas facilement sur les changements moléculaires liés à l'expression des gènes.

Pour surmonter cette difficulté, l'équipe a adapté une méthode sur laquelle certains des membres avaient déjà travaillé - une recherche sur le "translatome" plutôt que sur le génome - pour trouver les protéines impliquées dans la communication des modifications provenant des gènes régulateurs maîtres.

Le translatome est la collection complète de molécules messagères impliquées dans la traduction d'informations génétiques à partir de l'ADN et leur transport vers des sites où les protéines sont fabriquées à l'intérieur des cellules.

Avec des souris génétiquement modifiées, l'équipe a capturé les messages génétiques traduits en protéines dans les neurones dopaminergiques de la région du cerveau moyen des souris.

Ils ont ensuite comparé les interactions des gènes régulateurs avec leurs gènes cibles dans le cerveau de la souris et ont utilisé cette carte pour interpréter les changements trouvés entre les souris normales et celles présentant des symptômes similaires à ceux de la maladie de Parkinson.

L'auteur principal, Paul Greengard, professeur de neurosciences à la tête d'un laboratoire Rockefeller spécialisé dans l'étude de l'activité moléculaire dans les cellules nerveuses, a déclaré:

"Dans une cellule nerveuse mourante, les niveaux de centaines de protéines changent. Certains de ces changements sont des conséquences, d'autres sont des causes. Nous avons cherché à trouver la cause de la mort cellulaire chez les neurones."

Discovery explique pourquoi un groupe de cellules dopaminergiques est plus affecté

Leur nouvelle approche a permis à l'équipe de trouver deux des molécules régulatrices dites maîtresses. Le professeur Greengard dit que la découverte offre une "explication inattendue de la raison pour laquelle une population de neurones dégénère dans la maladie de Parkinson, alors que des voisins similaires ne souffrent pas du même degré de dégénérescence".

Alors que les neurones dopaminergiques du SNpc sont les plus affectés par la maladie de Parkinson, il existe un autre groupe de neurones producteurs de dopamine dans une autre région appelée zone tegmentale ventrale (VTA) qui est moins affectée.

L'équipe a découvert que les deux protéines SATB1 et ZDHHC2 sont plus abondantes dans les neurones dopaminergiques du SNpc que dans le VTA.

Lorsque les chercheurs ont réduit l’abondance de ces molécules dans le cerveau de souris normales, ils ont observé une dégénérescence rapide comme celle observée dans la maladie de Parkinson.

L'équipe estime que le profilage conventionnel de l'expression génique n'aurait pas permis d'identifier les deux protéines en tant que facteurs de protection essentiels. Bien qu'ils continuent à être exprimés dans les neurones, leur activité de régulation diminue et ils ne stimulent plus leurs gènes cibles, explique le premier auteur, Lars Brichta, associé de recherche au laboratoire de Greengard, qui ajoute:

"Plus tard, nous avons trouvé des changements d'activité similaires dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson, en particulier ceux qui en étaient aux premiers stades."

Les résultats remettent également en question les réflexions actuelles sur les origines moléculaires de la maladie de Parkinson, où l’on pense que les neurones VTA sont protégés d’une manière ou d’une autre par le déclin observé dans les neurones du SNpc. Mais Greengard affirme:

"Dans une contradiction inattendue avec les modèles actuels, les protéines que nous avons trouvées protègent le SNpc. Parce que la dopamine et ses métabolites peuvent être toxiques, nous pouvons supposer que SATB1 et ZDHHC2 sont apparus pour protéger cet ensemble la mort cellulaire. "

En plus d’ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour la maladie de Parkinson, l’équipe estime que leur approche transcriptionnelle pourrait également être utile dans d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique,

Pendant ce temps, Nouvelles médicales aujourd'hui récemment appris qu'un médicament contre les maladies du foie pouvait ralentir la maladie de Parkinson. Un journal dans le journal Neurologie, décrit comment l'acide ursodésoxycholique (UDCA) - un médicament utilisé depuis longtemps pour traiter les maladies du foie - a des effets bénéfiques sur les cellules nerveuses des mouches des fruits avec des mutations du gène LRRK2, la cause héréditaire la plus courante de la maladie de Parkinson.

Vismodegib pour le traitement des patients atteints d'un carcinome basocellulaire

Selon les résultats de l'essai pivot de phase II ERIVANCE BCC, jusqu'à 2 000 personnes souffrant d'un carcinome basocellulaire avancé (BCBA) au Royaume-Uni pourraient bénéficier de manière significative d'une pilule une fois par jour appelée vismodegib. L'étude, publiée dans le New England Journal of Medicine (NEJM), a montré que le vismodegib guérissait les lésions visibles ou rétrécissait les tumeurs chez 30% des patients dont le cancer avait métastasé et chez 43% des patients atteints de CBC localement avancé.

(Health)

Le bien-être social et émotionnel des enfants varie selon la dette parentale

Le bien-être social et émotionnel des enfants varie selon la taille et le type de dettes contractées par leurs parents, selon une étude qui, pour la première fois, jette un éclairage nouveau sur le lien entre dette et bien-être familial. opposé aux adultes. L'étude a révélé qu'une dette parentale totale plus élevée était liée au bien-être social et affectif des enfants.

(Health)