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Des scientifiques expliquent comment bloquer les protéines responsables du cancer, la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs de l'Imperial College London au Royaume-Uni pourraient être un pas de plus vers la recherche d'un médicament qui bloque l'activité d'une enzyme connue pour jouer un rôle dans diverses maladies, dont l'épilepsie, la maladie d'Alzheimer et le cancer.
Les chercheurs ont identifié plus de 100 des protéines modifiées par le NMT - dont beaucoup étaient auparavant inconnues - en analysant des cellules cancéreuses humaines vivantes.

L’enzyme, appelée N-myristoyltransférase (NMT), est connue pour modifier un certain nombre de protéines dans le corps humain qui favorisent le développement de la maladie.

Dans cette étude, les chercheurs ont identifié plus de 100 des protéines modifiées par le NMT - dont beaucoup étaient auparavant inconnues - en analysant des cellules cancéreuses humaines vivantes. Ils ont ensuite cartographié ces protéines avant de trouver une molécule qui empêche les NMT de les modifier, ouvrant ainsi la voie à un nouveau médicament potentiel pour traiter le cancer.

Le principal auteur de l'étude, le professeur Ed Tate, du Département de chimie de l'Impériale, et son équipe publient leurs conclusions dans la revue. Communications Nature.

Leurs découvertes sont le résultat de nombreuses années passées à développer des outils leur permettant d’analyser le NMT et les protéines avec lesquelles ils interfèrent, selon l’équipe.

Constatations «un pas en avant vraiment excitant»

Tout d'abord, ils ont mené une étude à grande échelle pour identifier les protéines affectées par le NMT. Après avoir trouvé plus de 100 de ces protéines, elles ont trouvé une molécule qui bloque l'activité du NMT.

Pour évaluer les effets de la molécule inhibitrice du NMT, ils ont déclenché l'apoptose - le processus par lequel une cellule est programmée pour mourir après que son ADN ait été endommagé. L'équipe explique que pour que la chimiothérapie fonctionne chez les patients cancéreux, l'apoptose doit se produire. Cependant, le processus est souvent dissous chez ceux dont le cancer devient résistant aux médicaments.

Les chercheurs disent que précédemment, seules quelques protéines contrôlées par le NMT avaient été identifiées. Mais cette étude en a découvert beaucoup d'autres, mettant en lumière de nouvelles stratégies qui empêchent les cellules cancéreuses de devenir résistantes aux médicaments.

Commentant leurs conclusions, le professeur Tate dit:

"Nous avons maintenant une image beaucoup plus complète du fonctionnement de NMT et, plus important encore, de la manière dont il peut être inhibé, et c’est la première fois que nous sommes en mesure d’analyser le fonctionnement moléculaire de cette cible potentielle. toute la cellule cancéreuse vivante, c’est donc une étape vraiment excitante pour nous.

Cette «carte globale» nous permet de comprendre quels seront les effets de l’inhibition du NMT. Cela signifie que nous pouvons déterminer quelles maladies il serait possible de combattre en ciblant le TNM, ce qui nous permettrait d’étudier l’efficacité de ces traitements. "

Il ajoute que l'équipe prévoit déjà de tester un médicament qui bloque l'activité du NMT et l'empêche de modifier les protéines.

"Nous en sommes encore à un stade précoce de nos recherches, mais nous avons déjà identifié plusieurs inhibiteurs très puissants de type NMT, actifs dans les modèles de maladies animales, et nous espérons passer aux essais cliniques au cours des 5 à 10 prochaines années."

Nouvelles médicales aujourd'hui a récemment fait état d'une étude de l'Université de Leicester au Royaume-Uni, dans laquelle des chercheurs ont découvert des "protéines de concepteur" qui pourraient conduire au développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer et le cancer.

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