L'obésité sévère peut être causée par cette mutation génétique

Une nouvelle recherche révèle une mutation génétique spécifique pouvant entraîner une obésité grave. Ces découvertes appellent une approche différente de l’obésité et pourraient ouvrir la voie à des thérapies mieux ciblées.
En étudiant les enfants obèses, les scientifiques ont identifié une mutation génétique susceptible de provoquer l'obésité.

Qu'est-ce qui cause l'obésité? Cette question continue de poser problème aux scientifiques et aux personnes vivant avec la maladie.

De plus en plus d’études aident à éliminer la stigmatisation sociale entourant l’obésité, indiquant que les hormones contrôlant l’appétit ou même les cellules cérébrales sont des causes potentielles.

Certains mettent également en avant des mutations génétiques comme coupables potentiels de la maladie. Par exemple, Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté une étude dans laquelle des souris ont pris du poids sans manger plus en raison d'une certaine variante du gène. Cela a amené les chercheurs à qualifier le phénomène d'obésité sans faute.

Une autre étude antérieure - dirigée par le professeur Philippe Froguel, qui est titulaire de la chaire de médecine génomique à l'Imperial College London (ICL) au Royaume-Uni, a révélé que 30% des cas d'obésité sévère identifiés dans une population pakistanaise

La même équipe de chercheurs d'ICL a maintenant choisi de se concentrer sur un groupe d'enfants pakistanais souffrant d'obésité extrême provenant de familles consanguines, ou ceux qui descendent du même ancêtre, pour tenter de distinguer une mutation génétique spécifique.

Comme l'expliquent les auteurs de la nouvelle étude, les mutations dites récessives sont responsables du lien entre l'obésité et les gènes. L'hérédité récessive se produit lorsque les deux copies du gène - c'est-à-dire des deux parents - ont la mutation et que cela est plus susceptible de se produire lorsque les parents d'un enfant sont étroitement liés.

Ainsi, le professeur Froguel et ses collègues ont utilisé le séquençage du génome chez les enfants pakistanais car les gens de cette région sont plus susceptibles de former des mariages consanguins et les enfants qui en résultent sont plus susceptibles d'avoir des mutations récessives.

La nouvelle étude - publiée récemment dans la revue Génétique de la nature - suggère que des mutations dans un gène appelé adénylate cyclase 3 (ADCY3) conduisent à l’obésité.

La mutation du gène ADCY3 peut causer l'obésité

Selon les auteurs, les mutations de ce gène - qui est normalement responsable du codage de la protéine du même nom - entraînent des modifications des fonctions telles que la régulation de l'appétit et le sens olfactif.

Comme l'explique le professeur Froguel, "les premières études sur des souris testées sur ADCY3 qui ont été sélectionnées pour ne pas avoir ce gène, ont révélé que ces animaux étaient obèses et qu'ils ne possédaient pas la capacité de sentir, connue sous le nom d'anosmie."

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Comme prévu, ils ont trouvé la même mutation ADCY3 chez les enfants. En outre, comme l'explique le professeur Froguel, «lorsque nous avons testé nos patients, nous avons constaté qu'ils souffraient également d'anosmie, montrant encore une fois un lien avec des mutations dans l'ADCY3».

En outre, en utilisant le site Web GeneMatcher, le professeur Froguel et ses collègues ont trouvé un autre patient - cette fois d'origine européenne et américaine - qui avait hérité de différentes mutations d'ADCY3 des deux parents et de l'obésité.

Les résultats peuvent conduire à de nouveaux traitements contre l'obésité

Ensemble, les auteurs de l’étude concluent que «ces résultats mettent en évidence l’ADCY3 comme un médiateur important de l’homéostasie énergétique et une cible pharmacologique attractive dans le traitement de l’obésité».

Les auteurs expliquent en sachant précisément quelles mutations génétiques conduisent à l’obésité, ce qui permettra aux chercheurs de trouver des médicaments ciblant spécifiquement ces mutations.

"L'obésité n'est pas toujours la gourmandise, comme cela est souvent suggéré, et je pense que nous devrions avoir une perspective positive compte tenu des nouveaux traitements qui deviennent possibles."

Philippe Froguel