Syndrome de l'intestin court - Teduglutide obtient une réponse positive, Europe

Le syndrome de l'intestin court (SBS) est une maladie très invalidante qui survient lorsque le tractus gastro-intestinal est incapable d'absorber suffisamment de nutriments et de liquides en raison de la résection d'une partie importante de l'intestin.
Comme le corps du patient est incapable d'absorber suffisamment de nutriments, d'eau et d'électrolytes, les patients atteints de SBS souffrent souvent de malnutrition, de diarrhée sévère, de déshydratation, de fatigue, d'ostéopénie et de perte de poids.

Le traitement standard du SBS consiste en un soutien nutritionnel, tel que la nutrition parentérale (PN) et / ou les fluides intraveineux (IV) pour compléter et stabiliser les besoins nutritionnels. La NP est liée à des complications graves, notamment des infections, des caillots sanguins ou des dommages au foie. Ces risques augmentent lorsque les patients sont plus âgés. Les patients sous NP subissent souvent une mauvaise qualité de vie avec des mictions fréquentes, des difficultés à dormir et une perte d'autonomie. Jusqu'à présent, il n'existait aucune thérapie approuvée en Europe pour traiter le SBS.
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé l’autorisation de mise sur le marché du teduglutide, connu sous le nom commercial européen de Revestive®, auprès de Takeda Pharmaceutical Company Limited et NPS Pharmaceuticals, Inc. Traitement quotidien pour les adultes atteints du syndrome de l'intestin court (SBS). Les sociétés ont présenté leur demande d'autorisation de mise sur le marché en mars 2011 et l'EMA et la FDA des États-Unis ont désormais attribué la désignation de médicament orphelin au téduglutide pour le traitement du SBS.
Teduglutide (Revestive®) contient un nouvel analogue recombinant du peptide 2 de type glucagon humain (GLP-2), une protéine naturelle qui joue un rôle dans la réhabilitation de la muqueuse intestinale et qui a été conçue pour réduire la dépendance à la nutrition parentérale chez les adultes avec SBS. Le médicament a été testé dans le cadre de deux études de phase III, les deux présentant un profil d'innocuité favorable et des réductions substantielles du volume moyen de PN entre le début des études et la fin du traitement. En outre, certains patients pourraient être sevrés de la NP et poursuivre leur vie sans support parentéral.
Le professeur Palle Bekker Jeppesen, MD, Ph.D., du Département de gastro-entérologie médicale de l'hôpital universitaire de Copenhague au Danemark, a expliqué: «Les patients atteints du syndrome de l'intestin court souffrent de malnutrition et de diarrhée et la nutrition parentérale est souvent option de traitement importante pour nos patients et ajoute une valeur importante à l'arsenal thérapeutique limité. "
Trevor Smith, directeur des opérations commerciales européennes et canadiennes de Takeda, a déclaré: "Nous nous félicitons de l’avis positif du CHMP concernant le teduglutide. C’est une bonne nouvelle pour les patients atteints de SBS."
Francois Nader, MD, président et chef de la direction de NPS Pharmaceuticals, a ajouté:

"Nous sommes satisfaits de la recommandation du Comité, qui nous rapproche de notre objectif de rendre le téduglutide disponible en Europe pour les patients atteints du syndrome de l'intestin court. Le téduglutide représente une avancée thérapeutique importante qui pourrait réduire Nous félicitons notre partenaire Takeda pour avoir reçu cette opinion positive et nous sommes impatients de soutenir leurs efforts pour apporter cette thérapie si nécessaire aux patients. "

Le CHMP a fondé sa décision de recommander le teduglutide sur deux essais. La première étude pivot de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo, a porté sur un total de 86 patients SBS nécessitant une nutrition parentérale, parmi lesquels 43 patients ont reçu une dose sous-cutanée de 0,05 mg / kg / jour de téduglutide. placebo pendant 24 semaines.
Les résultats ont révélé que les membres du groupe téduglutide avaient réduit de 20% à 100% la nutrition parentérale aux semaines 20 et 24, ce qui était statistiquement très différent de celui du groupe placebo, soit 63% contre 30%, p = 0,002. . À 24 semaines, les patients du groupe téduglutide présentaient une réduction de 4,4 l / semaine des besoins nutritionnels parentéraux comparativement à 2,3 l / semaine pour le placebo (p
La deuxième étude de phase 3 en double aveugle, contrôlée par placebo, a porté sur 83 patients atteints de SBS nécessitant une nutrition parentérale, dont 35 patients ont reçu une dose de 0,05 mg / kg / jour de téduglutide par voie sous-cutanée. téduglutide et 16 patients sous placebo pour une durée allant jusqu’à 24 semaines.
L'évaluation de l'efficacité primaire de l'étude n'a révélé aucune différence statistiquement importante entre le groupe téduglutide 0,10 mg / kg / jour et le groupe placebo. Cependant, le nombre de participants (46%) administrés avec la dose recommandée de téduglutide de 0,05 mg / kg / jour aux semaines 20 et 24 a signalé une réduction d'au moins 20% de la nutrition parentérale, ce qui s'est avéré statistiquement important ( 6%) dans le groupe placebo. À la semaine 24, les chercheurs ont noté que le téduglutide entraînait une diminution de 2,5 l / semaine de la nutrition parentérale par rapport au placebo, contre 0,9 l / semaine seulement pour les patients sous placebo (p = 0,08). De plus, ils ont observé que la dose quotidienne de 0,05 mg / kg de téduglutide était bien tolérée pendant la durée de l'étude.
En 2007, NPS Pharmaceuticals Inc., qui détient tous les droits sur le teduglutide en Amérique du Nord, a accordé à Nycomed le droit de développer et de commercialiser le teduglutide en dehors des États-Unis, du Canada, du Mexique et d’Israël. En novembre 2011, la FDA américaine a reçu une nouvelle demande de médicament pour le téduglutide de NPS, connue aux États-Unis sous le nom commercial Gattex®.
Écrit par Petra Rattue