Les organes animaux devraient-ils être élevés pour des greffes humaines?

Dans cet article phare, nous examinons l’histoire des expériences de transplantation de l’animal à l’homme, où se trouvent actuellement les recherches, et étudions les arguments pour et contre le développement de cette technologie.

Récemment, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté une percée dans la xénotransplantation - la science de la transplantation d'organes fonctionnels d'une espèce à l'autre. Les scientifiques du programme de recherche en chirurgie cardiothoracique de l'Institut national du c?ur, des poumons et du sang (NHLBI) ont démontré leur capacité à conserver les coeurs de porcelets génétiquement modifiés dans l'abdomen des babouins pendant plus d'un an.

Alors que cette phrase peut sembler absurde, voire cauchemardesque pour certains, la xénotransplantation est une science crédible impliquant le travail de scientifiques de premier plan et d’organisations respectées comme le NHLBI et la Mayo Clinic, ainsi que de grandes sociétés pharmaceutiques privées telles que United Therapeutics et Novartis.

De plus, la xénotransplantation n'est pas une science nouvelle, avec des expériences de transfusion sanguine entre espèces datant du 17ème siècle.

Pourquoi transplanter les organes des animaux dans des êtres humains vivants?

La raison pour laquelle la xénotransplantation est une question brûlante est très simple: en raison d’une pénurie paralysante d’organes disponibles chez les patients nécessitant une transplantation, de nombreuses personnes meurent.

Selon des informations du gouvernement américain sur la transplantation, 79 personnes en moyenne reçoivent des greffes d’organes chaque jour, mais 18 personnes meurent chaque jour en raison d’une pénurie d’organes.

Le nombre de personnes nécessitant un don d'organes aux États-Unis a plus que quintuplé au cours des deux dernières décennies, passant de 23 198 en 1991 à 121 272 en 2013. Au cours de la même période, le nombre de personnes disposées à faire un don a seulement doublé. - 6 953 donateurs en 1991, contre 14 257 en 2013.

Bien que certains chercheurs tentent de résoudre ce problème en développant des composants mécaniques pouvant aider les organes défaillants, on considère que ces dispositifs augmentent le risque d’infection, de caillots sanguins et de saignement chez le patient.

La recherche sur les cellules souches poursuit également l'objectif de la croissance d'organes de remplacement, mais malgré les nouvelles régulières sur les percées, la réalité d'un organe humain fonctionnel développé en laboratoire et apte à la transplantation est loin d'être atteinte.

Le Dr Muhammad M. Mohiuddin, qui a dirigé l'équipe responsable du procès des babouins, a expliqué:

"Jusqu'à ce que nous apprenions à cultiver des organes via l'ingénierie tissulaire, ce qui est improbable dans un avenir proche, la xénotransplantation semble être une approche valable pour compléter la disponibilité des organes humains. Malgré de nombreux échecs au fil des ans, les progrès génétiques et immunologiques récents champ de xénotransplantation.

La xénotransplantation pourrait aider à compenser la pénurie d'organes humains disponibles pour la transplantation. "

Histoire excentrique de la xénotransplantation

Dans sa brève histoire de la monographie trans-espèces d'organe, publiée dans la revue Actes (Centre Médical Universitaire Baylor)Le Dr David KC Cooper retrace le premier exemple connu d'utilisation de parties de corps d'animaux pour remplacer des composants malades ou défectueux du corps humain au 17ème siècle. C'est à ce moment que Jean Baptiste Denis a initié la pratique clinique de la transfusion sanguine de l'animal à l'homme.

Peut-être prévisible, les résultats n'ont pas été couronnés de succès et la xénotransfusion a été interdite dans la France natale de Denis.

Au 19ème siècle, une tendance assez inhabituelle à la xénotransplantation cutanée est apparue. Les animaux, aussi variés que les moutons, les lapins, les chiens, les chats, les rats, les poulets et les pigeons, ont été appelés à donner leur peau, mais le processus de greffe n’était pas fait pour les squames.

Les dossiers médicaux montrent que, pour que les xénosuriculteurs de l'époque soient satisfaits de la vascularisation de la peau du donneur (capillaires développés), l'animal donneur vivant devrait normalement être attaché au patient pendant plusieurs jours. Cependant, le donneur de peau le plus populaire - la grenouille - était généralement écorché et greffé immédiatement sur le patient.

Malgré plusieurs succès réputés, les médecins modernes doutent que ces greffes de peau aient été bénéfiques pour le patient.

La première xénotransplantation cornéenne - où la cornée d'un porc a été implantée chez un patient humain - a eu lieu dès 1838. Cependant, les scientifiques ne se pencheront pas sérieusement sur le potentiel de xénotransplantation jusqu'au XXe siècle et sur les premiers succès obtenus transplantation d'organes humains

En 1907, Alexis Carrel, chirurgien lauréat du prix Nobel - dont les travaux sur les vaisseaux sanguins rendent la transplantation d’organes viable pour la première fois - a écrit:

«La méthode idéale consisterait à transplanter chez l’homme des organes d’animaux faciles à fixer et à opérer, tels que les porcs, par exemple. Mais il serait très probablement nécessaire d’immuniser les organes du porc contre le sérum humain. des organes à des fins thérapeutiques dépend de la faisabilité de la transplantation d'hétéro [xéno]. "

Ces mots ont été décrits comme "prophétiques" car Carrel décrit la ligne de recherche exacte adoptée par les scientifiques de la xénotransplantation un siècle plus tard.

Quelques années plus tard, un autre scientifique de premier plan, Serge Voronoff, prédirait également l'intérêt de la science moderne à utiliser les îlots pancréatiques de porcs pour traiter le diabète grave de type 1 chez les patients humains. Cependant, d’autres expériences de xéno de Voronoff n’ont pas été aussi bien évaluées.

Le principal intérêt scientifique de Voronoff était de restaurer le "zeste de vie" des hommes âgés.Sa tentative de renverser cet élément du processus de vieillissement consistait à transplanter des tranches de testicule de chimpanzé ou de babouin dans les testicules de ses patients âgés.

Incroyablement, cette opération s'est avérée très populaire, plusieurs centaines d'opérations ayant eu lieu dans les années 1920 aux États-Unis et en Europe.

Dans les années 1960, malgré une disponibilité limitée, des chirurgiens français et américains avaient établi la transplantation de reins de personnes décédées à des êtres humains vivants.

La dialyse n’était pas encore pratiquée et, en l’absence de rein de donneur disponible, ses patients souffrant d’insuffisance rénale étaient en danger de mort, le chirurgien de Louisiane Keith Reemtsma a pris la décision de transplanter des reins d’animaux. Il a choisi les chimpanzés comme animaux donneurs, en raison de leur relation évolutive étroite avec les humains.

Bien que 12 des 13 transplantations de chimpanzés à l'homme aient entraîné un rejet d'organe ou des complications infectieuses en 2 mois, un patient de Reemtsma a continué de vivre et de travailler pendant 9 mois avant de mourir soudainement d'un trouble électrolytique aigu. L'autopsie a montré que les reins de chimpanzés n'avaient pas été rejetés et fonctionnaient normalement.

Les expériences dans la xénotransplantation des organes essentiels se sont poursuivies chez les patients vivants jusque dans les années 1980 - sans succès durable. Cependant, les procédures ont suscité une large publicité, certaines attribuant une augmentation ultérieure du don d'organes à la tentative infructueuse de transplanter un c?ur de babouin dans une petite fille en 1983.

Où en est la recherche actuellement?

Malgré les similitudes les plus évidentes entre les humains et les autres primates, les porcs sont maintenant considérés comme les animaux donneurs les plus viables pour la xénotransplantation.

Bien qu'il y ait 80 millions d'années, le séquençage du génome entier chez le porc, bien que divergeant des humains à l'échelle de l'évolution, montre que les humains et les porcs partagent un ADN similaire, dont la taille et la fonction sont comparables à celles des humains.

Cependant, le principal avantage du porc en tant que donneur réside peut-être dans sa disponibilité - offrant potentiellement un "approvisionnement illimité" d'organes de donneurs. Si la transplantation est viable, les donneurs de porcs apporteraient une solution immédiate au problème de la pénurie d’organes.

Les optimistes de la xénotransplantation pensent également que le processus peut améliorer le taux de réussite actuel de la transplantation d’organes humains. En maintenant les porcs en bonne santé, en surveillant régulièrement leur infection et en les maintenant vivants jusqu’à ce que les organes requis soient excisés sous anesthésie, les effets indésirables associés à la transplantation de donneurs décédés, tels que la non-fonction beaucoup moins probable, soutient ce groupe.

Cependant, il existe encore des obstacles scientifiques importants à la mise en ?uvre réussie de la xénotransplantation.

La société United Therapeutics - qui s'est lancée dans la recherche sur la xénotransplantation après que la fille de son PDG Martine Rothblatt ait été diagnostiquée avec une hypertension pulmonaire, une maladie caractérisée par un taux de pénurie de donneurs disponibles de 90%.

MedIcal News Today a parlé à Rothblatt, qui a un jour déclaré que la société aurait réussi à transplanter un poumon de porc chez un patient humain "avant la fin de la décennie".

"Pour un premier essai clinique, qui était mon objectif, je pense que nous sommes sur la bonne voie", nous a-t-elle dit. "À la fin de la décennie, j'ai déclaré que notre objectif était de transplanter un poumon xénon chez un patient atteint d'une maladie pulmonaire en phase terminale et de le ramener en toute sécurité à la santé."

En plus d’être un pionnier dans le domaine des xénotransplantations pulmonaires, la société a pour ambition de mettre à la disposition des humains des reins, des foies, des c?urs et des cornées de porc.

"Il y a des années, mais le poumon peut être très difficile", reconnaît Rothblatt. "Nous l'appelons le canari dans la mine de charbon."

Afin de rendre les poumons de porc compatibles avec les humains, Rothblatt a estimé que 12 modifications devaient être apportées au génome du porc pour prévenir le rejet. Elle affirme que United Therapeutics a maintenant réussi à réaliser six de ces modifications du génome.

En outre, ce sont les porcelets génétiquement modifiés de United Therapeutics qui ont fourni les coeurs de cochons battant le record du monde pour l'étude du NHLBI chez les babouins.

Opposition à la xénotransplantation

Cependant, la science n'est pas le seul obstacle à la xénotransplantation. En dépit de toutes les étapes de la recherche avec les comités d'éthique, Rothblatt - qui a un doctorat en éthique médicale - admet qu'il y aura des dilemmes réglementaires imprévisibles et des conversations éthiques avant que la xénotransplantation puisse être acceptée dans la pratique clinique.

En 2004, le Policy Studies Institute du Royaume-Uni a mené la première enquête d'envergure sur les attitudes du public à l'égard de solutions potentielles à la crise de la pénurie d'organes. La perception publique de la xénotransplantation s'est révélée extrêmement négative.

En effet, la réponse à la transplantation de l’animal à l’homme était si hostile que certains répondants ont demandé qu’elle soit supprimée comme une option dans l’enquête. Bien que de nombreux répondants aient considéré que la xénotransplantation était contraire à l'éthique, la principale préoccupation était que les virus animaux pouvaient infecter les humains et se répandre dans la population.

Suite à l’enquête, un débat intéressant sur l’éthique de la xénotransplantation a eu lieu dans les pages de Philosophie Maintenant. En plaidant contre la xénotransplantation, Laura Purdy - professeur émérite de philosophie au Wells College à Aurora, NY - a déclaré que "le débat xeno se déroule comme si sauver des vies était notre priorité morale suprême". Elle soutient que, de ce point de vue, cela suggère que les vies perdues en raison du perfectionnement de la xénotransplantation ne comptent pas.

"Qu'en est-il des 11 millions de bébés et d'enfants qui meurent chaque année de diarrhée, de paludisme, de rougeole, de pneumonie, du sida et de malnutrition?" elle a interrogé. "Qu'en est-il du demi-million de femmes qui meurent chaque année pendant la grossesse et l'accouchement alors que des mesures simples pourraient sauver la plupart d'entre elles?"

Nous avons demandé au professeur Purdy pourquoi le fait que des personnes meurent de questions sans rapport avec les problèmes de transplantation empêcheraient moralement la science d’essayer de résoudre également le problème de la pénurie de donneurs d’organes.

"Je suis d’accord que, toutes choses étant égales par ailleurs, dire que les gens meurent d’autres causes ne montre pas pourquoi nous ne devrions pas nous attaquer à cette cause", at-elle répondu.

"Mais une fois que l’on a pris en compte les plus grands risques pour la société, tant de la recherche que du déploiement de la technologie, ainsi que de la probabilité qu’il s’agisse simplement d’une technologie de pont, tels que les c?urs artificiels partiels ou entiers) ou les progrès de la santé publique (faire des progrès contre le diabète) et la probabilité que la recherche et la mise en ?uvre soient très coûteuses, ce qui érode sérieusement la possibilité de procéder.

Les ressources pour la santé sont loin d'être infinies. Il y a beaucoup de choses que nous pourrions faire maintenant pour faire progresser la santé humaine sans ces inconvénients - pourquoi ne pas nous concentrer davantage là-bas? "

Les attitudes du public à l'égard de la xénotransplantation se sont-elles atténuées au cours de la décennie écoulée depuis que l'enquête du Policy Studies Institute n'est pas connue actuellement.

Cependant, au fur et à mesure que la technologie progresse et que la probabilité de mise en ?uvre se rapproche, il faut aussi que le débat public sur les droits et les préjudices perçus de la transplantation d'organes animaux progresse afin de tenir la science responsable.

Avez-vous un avis sur cette question? Si oui, utilisez notre boîte de commentaires pour participer au débat.

Variations Génétiques Cause Diabète

Les chercheurs ont découvert trois variantes génétiques rares qui influencent la production d'insuline. Les résultats, publiés dans la revue Nature Genetics, pourraient aider à découvrir les facteurs génétiques responsables du diabète. Le diabète est une maladie qui survient lorsque la glycémie est très élevée, car le pancréas ne produit pas suffisamment d'insuline ou les cellules du corps ne répondent pas correctement à l'insuline.

(Health)

Doutes sur l'impact à long terme de l'éducation de groupe pour les patients diabétiques

Une étude publiée dans le BMJ (British Medical Journal) indique qu’il n’ya pas de bénéfices à long terme des programmes d’éducation de groupe sur le diabète de type 2 qui n’ont lieu qu’une seule fois. Le diabète de type 2, une maladie chronique pouvant entraîner une amputation, une perte de vision, une insuffisance rénale et de nombreux autres problèmes de santé, exige une personne extrêmement vigilante en matière de médicaments, de traitement et de traitement des symptômes.

(Health)