Amélioration significative des scores d'incapacité avec l'alemtuzumab

Genzyme a présenté des données supplémentaires lors de la 64ème réunion annuelle de l'American Academy of Neurology de son essai de phase II CARE-MS II, qui a démontré que l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), c'est-à-dire une évaluation standard de l'incapacité chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) traités par alemtuzumab, par rapport à Rebif ®, une interféron bêta-1a sous-cutanée à forte dose.
De plus, certains patients traités par alemtuzumab à partir des valeurs initiales ont enregistré une amélioration substantielle des scores d'incapacité par rapport à ceux ayant reçu Rebif, ce qui indique une inversion de l'invalidité chez ces patients. Les patients présentant une incapacité préexistante et ayant reçu alemtuzumab au cours de l'essai étaient plus de deux fois plus susceptibles de parvenir à une réduction durable de l'incapacité que ceux ayant pris Rebif.
L'essai clinique de phase III randomisé CARE-MS II visait à comparer l'alemtuzumab, un médicament expérimental associé à Rebif, chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP-RR) récidivante et rémittente au cours de leur traitement précédent.
En novembre, Genzyme a annoncé que les résultats des essais sur les co-critères principaux étaient statistiquement très importants. Les principales données sur l'incapacité présentées lors de la 64e réunion annuelle de l'American Academy Of Neurology incluaient que le score EDSS moyen des patients du groupe alemtuzumab diminuait sur une période de 2 ans à 0,17, suggérant une amélioration de l'incapacité physique. groupe a augmenté à 0,24, ce qui suggère que leur handicap a empiré. (p
29% des patients du groupe alemtuzumab ont connu une réduction soutenue de six mois de leur incapacité en comparaison, avec seulement 13% dans le groupe Rebif (p = 0,0002) à 2 ans. Sur une période d’étude de 2 ans, l’EDSS a mesuré que les patients du groupe alemtuzumab présentaient une réduction de 42% du risque d’accumulation prolongée (aggravation) d’incapacité (TAS) de six mois par rapport à Rebif (p = 0,0084), ce qui représente un résultat statistique très important pour ce paramètre co-primaire.
L'étude a également montré que 65% des patients du groupe alemtuzumab étaient restés indemnes de rechute pendant les deux années de l'étude, contre 47% dans le groupe Rebif (p
Jeffrey Cohen, M.D., directeur de la thérapeutique expérimentale au centre Mellen de MS de la clinique de Cleveland, également membre du comité directeur qui supervise la conduite de l'étude, a expliqué:

"Jusqu'à présent, un objectif clé du traitement de la SEP était de retarder l'aggravation de l'incapacité. Les patients de l'étude dont le traitement antérieur était inadéquat pour prévenir les rechutes et recevaient de l'alemtuzumab dans l'essai CARE-MS . "

Au cours de l'essai CARE-MS II, les patients ont reçu 12 mg d'alemtuzumab par voie IV pendant huit fois au total au cours de l'étude de deux ans, le premier cours étant administré cinq jours consécutifs et le deuxième cours trois jours consécutifs. 12 mois plus tard. Les membres du groupe Rebif ont reçu 3 injections sous-cutanées de Rebif par voie sous-cutanée de 44 mcg par semaine pendant toute la durée de l'étude (2 ans).
Chercheur principal des essais cliniques de phase II et III d'alemtuzumab, le professeur Alastair Compston, directeur du département de neurosciences cliniques à l'université de Cambridge et président du comité directeur chargé de la conduite de l'étude, a déclaré:

Dans un essai comparatif, l’alemtuzumab est le premier traitement modificateur de la maladie à avoir un effet significatif sur les effets des rechutes et des incapacités, en plus de ceux de Rebif. Les données d’efficacité du programme CARE-MS suggèrent que l’alemtuzumab sera nouveau traitement important pour les patients récidivants atteints de maladie active. "

Selon les nouvelles données additionnelles de l'étude CARE-MS II, l'alemtuzumab a permis une amélioration substantielle de divers paramètres d'imagerie compatibles avec les effets observés des critères d'évaluation cliniques par rapport à Rebif. L'imagerie est souvent utilisée chez les personnes atteintes de SEP pour identifier le développement de lésions ou de zones d'inflammation dans le système nerveux central (SNC).
Par rapport à Rebif, l’alemtuzumab a entraîné une amélioration statistiquement significative du pourcentage de patients présentant des lésions d’hypersignal T2 nouvelles ou en augmentation (46 vs 68; p
David Meeker, M.D., président et PDG de Genzyme a déclaré:

"Nous pensons que ces résultats révolutionnaires de CARE-MS ll, y compris l'inversion de l'accumulation d'invalidité chez certains patients, obtenus avec le traitement standard Rebif, constituent un message d'espoir pour les personnes vivant avec la SEP. Nous sommes sur le point de soumettre alemtuzumab à l'examen. aux autorités de réglementation américaines et européennes au deuxième trimestre de cette année et sont enthousiasmés par le potentiel d’apporter cette importante thérapie aux personnes atteintes de SP qui ont des besoins de traitement non satisfaits. "

En ce qui concerne les effets indésirables, les effets les plus fréquemment observés dans l'alemtuzumab au cours de l'étude CARE-MS Il étaient des réactions associées à la perfusion, généralement légères à modérées.
Alors que les infections étaient fréquentes parmi les deux groupes, l’incidence dans le groupe alemtuzumab était plus élevée, les infections les plus courantes incluant les infections des voies respiratoires supérieures et des voies urinaires, les infections fongiques cutanées et l’herpès buccal. 3,7% de ceux du groupe alemtuzumab ont présenté une infection grave, contre 1,5% dans le groupe Rebif. Cependant, la gravité des infections était principalement légère à modérée, aucune ne se révélant fatale.
15,9% des participants du groupe alemtuzumab ont présenté un événement indésirable auto-immune lié à la thyroïde, contre 5,0% dans le groupe Rebif et 0,9% de ceux du groupe alemtuzumab ont développé une thrombocytopénie immunitaire (PTI) au cours de la période d'étude de 2 ans.Ces incidents ont été identifiés suffisamment tôt dans un programme de surveillance et contrôlés par des thérapies conventionnelles. Tous les essais de Genzyme sur l'alemtuzumab pour le traitement potentiel de la SEP comprennent la surveillance des patients atteints de PTI et de troubles thyroïdiens ou rénaux.
L'alemtuzumab est un anticorps monoclonal ayant un impact minimal sur les autres cellules immunitaires et cible sélectivement le CD52, une protéine abondante sur les cellules T et B. Il en résulte une déplétion des cellules T et B circulantes qui seraient responsables du processus inflammatoire néfaste dans la SEP.
L'effet anti-inflammatoire aigu de l'alemtuzumab survient immédiatement après le début du repeuplement des lymphocytes T et B, qui se poursuit avec le temps et rééquilibre le système immunitaire de l'individu, réduisant ainsi potentiellement l'activité de la maladie.
La société a pour objectif de demander l’approbation de l’alemtuzumab aux États-Unis et dans l’UE au deuxième trimestre de 2012 sous le nom de LemtradaTM. L'alemtuzumab ne doit pas être utilisé chez les patients atteints de SEP en dehors de paramètres d'essais cliniques formels et réglementés avec des mesures de surveillance appropriées.
Écrit par Petra Rattue