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Les fumeurs atteints d'un cancer du poumon ont dix fois plus de dégâts génétiques

Selon une étude publiée en ligne dans la revue, les tumeurs des fumeurs qui développent un cancer du poumon ont dix fois plus de dégâts génétiques que ceux des fumeurs jamais développés. Cellule cette semaine.
L'auteur principal, Richard K. Wilson, est directeur de l'Institut du génome de la faculté de médecine de l'Université de Washington, à Saint-Louis, aux États-Unis. Il a déclaré dans un communiqué de presse qu'aucune de ses équipes n'était surprise que les génomes des fumeurs atteints d'un cancer du poumon aient plus de mutations que les génomes des non-fumeurs atteints de la maladie:
"Mais il était surprenant de voir 10 fois plus de mutations. Cela renforce l'ancien message - ne fumez pas," il ajoute.

Cancer du poumon

Il existe deux principaux types de cancer du poumon: les petites cellules et les non-petites cellules (NSCLC), qui représentent environ 85% de tous les cas.
Dans les cellules non petites, il existe trois autres classifications: les adénocarcinomes (généralement situés dans une zone externe du poumon); les carcinomes épidermoïdes (généralement situés au centre du poumon à côté d'une bronche ou d'un tube d'air); et les carcinomes à grandes cellules (ceux-ci peuvent survenir dans n'importe quelle partie du poumon et ont tendance à croître et à se propager plus rapidement que les deux autres classes).

L'étude

Pour leur étude, Wilson et ses collègues ont examiné les tissus de 17 patients: 16 avec adénocarcinome et un avec carcinome à grandes cellules. 12 des patients avaient des antécédents de tabagisme, tandis que les cinq autres n'en avaient pas.
Dans leur article, les chercheurs décrivent comment ils ont réalisé «le séquençage du génome entier et du transcriptome des échantillons de tissus tumoraux et de tissus adjacents normaux» chez les 17 patients.
Sur l'ensemble des 17 patients, ils ont identifié un peu plus de 3 700 mutations, avec une fréquence de mutation moyenne plus de 10 fois plus élevée chez les fumeurs que chez les non-fumeurs.

Les médicaments disponibles peuvent déjà servir contre certaines des mutations

Parmi tous les patients, les chercheurs ont identifié 54 mutations pour lesquelles des médicaments ciblés sont déjà disponibles. Chez chaque patient n'ayant jamais fumé, il existait au moins un gène pouvant être ciblé avec les médicaments disponibles.

Cependant, les chercheurs ne peuvent pas dire si cela fonctionnera sur ces mutations chez les patients atteints de cancer du poumon, comme l'explique le premier auteur, Ramaswamy Govindan, oncologue qui traite des patients au Siteman Cancer Center des hôpitaux Barnes-Jewish et Washington.
"Le fait que ces médicaments fonctionnent réellement chez des patients présentant ces altérations de l'ADN doit encore être étudié."
"Mais les journaux comme celui-ci ouvrent le paysage pour comprendre ce qui se passe. Maintenant, nous devons approfondir et faire des études pour comprendre comment ces mutations provoquent et favorisent le cancer, et comment elles peuvent être ciblées", ajoute-t-il.

Le projet d'atlas du génome du cancer

Wilson et Govindan font également partie du projet Atlas du génome du cancer, qui a récemment rapporté La nature une étude génomique plus large portant sur 178 patients atteints d'un cancer du poumon à cellules squameuses.
Govindan indique qu'au cours des 12 prochains mois, le projet aura étudié près de 1 000 génomes de patients atteints d'un cancer du poumon. Il dit que la recherche va dans la bonne direction "vers de futurs essais cliniques qui porteront sur la biologie moléculaire spécifique du cancer du patient".

Passage de la vision du cancer basée sur les organes à celle basée sur le gène

Wilson affirme que les preuves émergentes issues de la recherche génétique commencent à inciter les scientifiques à repenser le cancer: de nombreux cancers assez différents semblent partager les mêmes mutations.
Il voit un jour où les médecins ne parlent plus de «cancer du poumon», par exemple, mais de «cancer de l'EGFR», après le gène muté qui entraîne la croissance de la tumeur. Des mutations du gène EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) ont été observées dans les cancers du poumon, du colon, du sein et autres.
Citant un autre exemple, Wilson dit avoir vu des patients atteints de cancer du poumon présentant des mutations dans le même gène que celui ciblé par Herceptin, essentiellement un médicament contre le cancer du sein.
"Dans les années à venir, nous espérons traiter le cancer davantage sur la composition génétique altérée de la tumeur que sur le tissu d'origine", note-t-il.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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