Le tabagisme et les maladies pulmonaires ont des liens génétiques

La maladie pulmonaire obstructive chronique est un problème de santé publique mondial et la troisième cause de décès dans le monde. Nouvelle recherche publiée dans The Lancet Respiratory Medicine suggère que des facteurs génétiques, ainsi que le tabagisme, peuvent déclencher une maladie pulmonaire.
Il existe des preuves d'une base génétique pour le comportement tabagique et la maladie pulmonaire.L'étude, menée par le professeur Ian Hall du Queen's Medical Center de l'Université de Nottingham et ses collègues, a cherché à comprendre la base génétique de l'obstruction des voies respiratoires et du comportement tabagique, qui est essentielle pour déterminer les causes des maladies pulmonaires obstructives chroniques ( MPOC). Il examine "l'architecture génétique du comportement tabagique et des phénotypes de la fonction pulmonaire".

Bien que le tabagisme et la pollution de l'air intérieur soient connus pour être des facteurs de risque de la BPCO, on pense également qu'il existe une forte composante génétique dans le comportement tabagique et le risque de MPOC et d'autres maladies pulmonaires.

Le rapport présente des preuves montrant qu'entre les gros fumeurs et les personnes n'ayant jamais fumé, il existe des causes génétiques communes à la déficience pulmonaire. Il suggère également que le tabagisme et les effets génétiques agissent séparément pour causer la MPOC.

De plus, il fait valoir qu'il existe des causes génétiques communes de l'obstruction des flux d'air entre les participants souffrant d'asthme, que l'asthme soit diagnostiqué ou non par un médecin.

Une étude génétique majeure

L’étude a porté sur des individus de la biobanque britannique ayant la fonction pulmonaire la meilleure, la moyenne ou la plus faible chez les gros fumeurs et jamais chez les fumeurs.

Faits en bref sur la MPOC

• La MPOC est la troisième cause de décès aux États-Unis
• Fumer provoque jusqu'à 9 décès sur 10 liés à la MPOC
• Cependant, jusqu'à 1 personne sur 6 souffrant de MPOC n'a jamais fumé.

En savoir plus sur la MPOC

Le projet impliquait 152 030 personnes d'ascendance européenne blanche, soit de gros fumeurs (46 758 personnes), soit des non-fumeurs (105 272).

Ils ont été choisis parmi les extrêmes de la distribution de la fonction pulmonaire, selon qu'ils avaient un volume expiratoire maximal (VEMS) élevé ou faible - le VEMS étant un indicateur de la santé pulmonaire. Les scientifiques ont ensuite étudié s'il existait des causes génétiques partagées entre différents phénotypes définis par des extrêmes de VEMS.

Le VEMS est la mesure de la quantité d'air qu'une personne peut expirer pendant une respiration forcée et est capturée par spirométrie. Si la quantité d'air expiré est mesurée pendant la première seconde, il s'agit du VEMS. Un faible VEMS indique une altération de la fonction pulmonaire, tandis qu'un VEMS élevé suggère des poumons en bonne santé. Pour cette étude, le VEMS a été mesuré.

Un nouveau réseau de génotypage a été utilisé, qui mesure plus de 800 000 variants génétiques dans chaque participant de la biobanque britannique, ainsi que de nouvelles méthodes d'analyse des données génétiques. De cette manière, ils ont pu comparer la santé pulmonaire et le comportement tabagique à des variations génétiques communes et rares dans l’ensemble du génome humain.

Nouvelles variantes génétiques et liens découverts

L'équipe a découvert six variantes génétiques indépendantes associées à la santé pulmonaire et à la MPOC. Ils ont également trouvé des variants génétiques associés à la MPOC chez des personnes qui n'avaient jamais fumé.

L'équipe a constaté que le nombre de copies de la séquence dupliquée du génome sur le chromosome 17 était associé à la santé pulmonaire chez les gros fumeurs et également chez ceux qui n'avaient jamais fumé. Cela implique des effets généralisés sur la régulation des gènes et, à leur tour, sur la production de protéines.

Cinq variantes génétiques indépendantes ont été découvertes, associées au tabagisme intense. Cela pourrait être utile dans la prévention de la MPOC et d'autres maladies liées au tabagisme.

Les résultats apportent un nouvel aperçu des mécanismes spécifiques à l'origine de l'obstruction des voies respiratoires, de la MPOC et de la dépendance au tabac. Ils révèlent de nouvelles causes génétiques de la fonction pulmonaire et du comportement tabagique et apportent la preuve d'une architecture génétique partagée sous-jacente à l'obstruction du flux d'air chez les individus, indépendamment du comportement tabagique et des autres maladies des voies respiratoires.

En termes de méthodologie, les chercheurs se félicitent de l'utilité de l'échantillonnage des données de la biobanque afin d'identifier de nouvelles signatures génétiques susceptibles de sous-tendre les phénotypes importants dans le développement de la maladie des voies aériennes et du comportement tabagique. Ils recommandent d'étudier plus avant les facteurs génétiques, d'étendre et de consolider le travail accompli jusqu'à présent.

Dans les mots des auteurs:

"Ces résultats, combinés aux résultats précédents, aideront à définir les voies sous-jacentes à la prédisposition au développement de la MPOC et aux comportements tabagiques.

Une compréhension complète des mécanismes biologiques sous-jacents à ces associations génétiques améliorera notre compréhension de la physiopathologie de la MPOC et du comportement tabagique, et pourrait donner lieu à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour la gestion des maladies des voies respiratoires et la prévention de la dépendance à la nicotine.

Les auteurs sont optimistes quant au fait que l'étude mènera à terme à de nouvelles approches améliorées pour aider les gens à arrêter de fumer et à prévenir et à traiter la MPOC.

Plus tôt cette année, Nouvelles médicales aujourd'hui ont rapporté que certaines protéines entraînaient une surproduction de mucus dans des maladies telles que la BPCO et l’asthme.