Certaines personnes contrôlent le VIH sans médicaments en raison de 5 acides aminés dans une protéine

Une équipe internationale de chercheurs a écrit dans le journal que de minuscules différences dans cinq acides aminés de HLA-B, une protéine, sont liées à la capacité des personnes à contrôler les niveaux de VIH (virus de l’immunodéficience humaine) avec leur seul système immunitaire. Science. Ces petites variantes de la protéine semblent alerter le système immunitaire qu'il y a une infection.
Le co-auteur Bruce Walker, directeur de l'Institut Ragon, a déclaré:

Nous avons constaté que sur les trois milliards de nucléotides présents dans le génome humain, seuls quelques-uns font la différence entre ceux qui peuvent rester en bonne santé malgré l’infection par le VIH et ceux qui, sans traitement, développeront le sida. Comprendre où cette différence se produit nous permet de mieux cibler nos efforts visant à exploiter le système immunitaire pour se défendre contre le VIH.

Paul de Bakker, Ph.D., co-auteur principal du Broad Institute et de Brigham and Women 's Hospital, a déclaré:
Des études antérieures avaient montré que certains gènes impliqués dans le système HLA étaient importants pour le contrôle du VIH. Mais ils ne pouvaient pas nous dire exactement quels gènes étaient impliqués et comment ils produisaient cette différence. Nos résultats nous amènent non seulement à une protéine spécifique, mais à une partie de cette protéine essentielle à sa fonction.
Les auteurs expliquent qu'environ 1 patient sur 300 infecté par le VIH est naturellement capable de compromettre la réplication virale uniquement avec leur système immunitaire, ce qui entraîne une charge virale permanente très faible.
Ces personnes sont connues comme Contrôleurs du VIH, ou simplement Contrôleurs.

Florencia Pereyra, MD, à l'Institut Ragon, a mis en place le Etude internationale sur les contrôleurs du VIH en 2006, afin de déterminer quelles caractéristiques génétiques ont conduit cette capacité unique à maintenir naturellement la charge virale. Leur objectif était d'inscrire 1 000 contrôleurs du VIH dans les cliniques et les centres de recherche du monde entier. Jusqu'à présent, 1 500 contrôleurs ont été enrôlés et l'objectif a été porté à 2 000 d'entre eux.
Cette étude a débuté avec une étude GWAS (association à l’échelle du génome) portant sur près de 1 000 contrôleurs et 2 600 patients présentant une infection par le VIH progressive, grâce à une collaboration avec le Groupe des essais cliniques sur le SIDA.
La GWAS a localisé environ 300 sites qui étaient statistiquement liés au contrôle immunitaire du VIH - tous les 300 sites étaient dans le chromosome 6, dans les régions codant pour les protéines HLA. Les scientifiques ont finalement épinglé les sites génétiques à quatre, mais ils n’ont pas été en mesure de déterminer s’ils étaient situés à proximité de variants occasionnels ou s'ils avaient réellement un impact sur le contrôle viral.
Ils ne pouvaient pas séquencer complètement cette région du génome chez tous les participants. Ils ont utilisé un procédé mis au point par Sherman Jia pour identifier des acides aminés spécifiques - testant directement ces sites liés à 5 acides aminés au sein de la protéine HLA-B avec des variations dans le contrôle viral. Sherman Jia est étudiant en médecine dans le programme de sciences et technologies de la santé de Harvard-MIT.
HLA-B joue un rôle essentiel dans le processus d'identification et de destruction des cellules infectées par le virus. HLA-B s'attache généralement aux peptides viraux (segments protéiques) à l'intérieur de la cellule et les transporte vers la membrane cellulaire où le CD8 "tueur" Les cellules T sont marquées pour détruire la cellule infectée.
Les 5 sites d'acides aminés identifiés se trouvent dans la paroi de la poche de liaison - la partie de la protéine HLA-B qui capture et affiche les peptides viraux.
Bakker a déclaré:

La variation des acides aminés au sein de la poche de liaison HLA-B aura un impact sur sa forme et sa structure, entraînant probablement la présentation efficace de certains peptides et d'autres non. Nos travaux démontrent que ces variantes pourraient faire une différence cruciale dans la capacité de l'individu à contrôler le VIH en modifiant la façon dont HLA-B présente les peptides de ce virus au système immunitaire.

Walker a ajouté:

Le VIH révèle lentement ses secrets, et c’est encore une autre. Savoir comment une réponse immunitaire efficace contre le VIH est générée est une étape importante vers la réplication de cette réponse avec un vaccin. Nous avons un long chemin à parcourir avant de traduire cela en un traitement pour les patients infectés et un vaccin pour prévenir l'infection, mais nous sommes un pas en avant important.

Les chercheurs soulignent que cette étude n'aurait pu avoir lieu sans la participation des contrôleurs du VIH qui ont participé à l'étude. Un nombre important d'entre eux ont parcouru une grande distance jusqu'à Boston pour des tests.
Pereyra a dit:

L'enthousiasme parmi les patients que nous avons recrutés et les fournisseurs de VIH qui les ont référés a été incroyable. Ils nous disent que faire partie de cette étude collaborative est très important pour eux.

"Les déterminants génétiques majeurs du contrôle du VIH-1 affectent la présentation des peptides HLA de classe I - L'étude internationale des contrôleurs du VIH"
Pereyra F, et al
Publié en ligne 4 novembre 2010
Science DOI: 10.1126 / science.1195271
Ecrit par Christian Nordqvist