Les troubles d'apprentissage du syndrome de Noonan à l'inverse des statines

Selon un nouvel essai sur souris, les statines sont couramment utilisées pour réduire le «mauvais» cholestérol, mais elles sont également efficaces pour inverser les troubles d’apprentissage causés par une mutation génétique.
Les souris traitées avec la lovastatine ont présenté une baisse de l'activité de Ras et une amélioration correspondante de leur capacité à naviguer dans les labyrinthes et à se souvenir des objets.
Crédit image: UCLA / Silva lab

Le syndrome de Noonan est un trouble du développement qui entraîne des traits faciaux inhabituels, un retard de croissance et des problèmes cardiaques. Environ la moitié des personnes atteintes de Noonan ont également des déficits d'apprentissage.

Le syndrome touche 1 personne sur 2 000 et aucun traitement n'existe actuellement.

La nouvelle étude, publiée dans Neuroscience de la nature et menée par des chercheurs de l'Université de Californie à Los Angeles (UCLA), prétend identifier non seulement le mécanisme à l'origine de la maladie, mais aussi un traitement pour elle.

Une variété de facteurs génétiques contribuent au syndrome de Noonan, mais un seul gène - qui code pour une protéine qui régule la protéine Ras - cause environ la moitié de tous les cas.

L'équipe UCLA a constaté que le gène muté impliqué dans le syndrome de Noonan crée un Ras hyperactif. Comme Ras régule la communication entre les cellules cérébrales, ce surplus de Ras a un effet perturbateur sur la communication des cellules cérébrales, ce qui nuit au processus d'apprentissage.

Surplus Ras laisse le cerveau incapable de faire les changements physiques nécessaires à l'apprentissage

"L'acte d'apprentissage crée des changements physiques dans le cerveau, un peu comme des rainures sur un disque", explique le chercheur principal Alcino Silva, professeur de neurobiologie, de psychiatrie et de psychologie à l'école de médecine David Geffen de l'UCLA. "Surplus Ras fait la différence entre les signaux allumés et éteints dans le cerveau. Cela interrompt la délicate communication cellulaire nécessaire au cerveau pour enregistrer les informations acquises."

"Une surabondance de Ras modifie prématurément les synapses du cerveau, ne laissant au cerveau aucune place pour enregistrer les changements nécessaires à l'apprentissage", ajoute le premier auteur, Young-Seok Lee.

• Chez certains patients atteints du syndrome de Noonan, l'hormone de croissance a été utilisée avec succès pour traiter la courte taille caractéristique de la maladie.
• Les autres symptômes physiques comprennent des yeux inclinés ou larges, des oreilles basses ou de forme inhabituelle, des paupières tombantes, un petit pénis et des testicules non descendus chez les mâles, une forme de poitrine enfoncée et une membrane palmée ou un cou d'apparence courte.
• Le syndrome de Noonan est une maladie autosomique dominante, ce qui signifie qu'un seul parent doit transmettre le gène muté pour que son enfant soit atteint du syndrome.

En savoir plus sur le syndrome de Noonan

Dans un modèle de souris génétiquement modifié pour avoir le syndrome de Noonan, Silva et ses collègues ont tenté d’inverser cette rupture de communication. Fondant leur approche sur les travaux antérieurs de Silva dans la neurofibromatose 1, une maladie liée à Ras, l'équipe a traité les souris avec la lovastatine, un médicament à base de statine commun.

Silva explique la pensée qui a mené l'équipe aux statines:

"Le syndrome de Noonan interfère avec les changements dans les cellules cérébrales nécessaires à l'apprentissage, ce qui entraîne des déficits d'apprentissage. Les statines agissent à la racine du problème et inversent ces déficits. Cela permet d'apprendre à changer physiquement le cerveau et à créer de la mémoire."

Les chercheurs ont utilisé des labyrinthes et des objets pour tester la capacité cognitive et la mémoire des souris. Ils ont constaté que les souris qui avaient été traitées avec de la lovastatine présentaient une baisse de l'activité de Ras et une amélioration correspondante de leur capacité à naviguer dans les labyrinthes et à se souvenir des objets.

Silva dit que l'équipe était "stupéfaite" de voir la fonction cognitive chez les souris adultes rétablie, car "la science suppose que la thérapie doit commencer au stade f?tal pour être efficace".

Par conséquent, les résultats de l'équipe suggèrent que la mutation du gène affecte non seulement le développement, mais continue également d'affecter la fonction cérébrale chez l'adulte.

Ensuite, l'équipe mènera des essais cliniques sur la lovastatine en tant que traitement du syndrome de Noonan.

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