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Transplantation de cellules souches: une nouvelle approche «protège du rejet»
De nombreux patients qui subissent une transplantation de cellules souches courent le risque que leur système immunitaire rejette les cellules du donneur. Mais de nouvelles recherches de l'Université de Californie-San Diego ont détaillé une nouvelle approche qui pourrait aider à résoudre ce problème. C'est selon une étude publiée dans la revue Cellule Cellulaire.
L'équipe de recherche, dirigée par Yang Xu, affirme que leurs résultats pourraient également permettre aux chercheurs de mieux comprendre comment les tumeurs détournent le système immunitaire lorsqu'elles se propagent dans tout le corps humain.
En collaboration avec des chercheurs chinois, les chercheurs ont créé des souris de laboratoire «humanisées».
Les souris avaient un système immunitaire humain fonctionnel capable de rejeter efficacement un grand nombre de cellules étrangères provenant de cellules souches embryonnaires humaines.
En utilisant des modèles de souris «humanisés» dotés d'un système immunitaire humain fonctionnel, les chercheurs ont découvert qu'une combinaison de molécules appelée CTLA4-lg était capable de protéger les cellules dérivées des cellules souches embryonnaires humaines contre le rejet.
Crédit d'image: Zhili Rong, UC San Diego
Les chercheurs expliquent que, puisque les cellules souches embryonnaires humaines sont "allogéniques", ce qui signifie qu'elles diffèrent des propres cellules du corps, un système immunitaire humain sain s'attaque naturellement aux cellules souches.
Les auteurs de l'étude affirment qu'en renversant le système immunitaire à l'aide de médicaments immunosuppresseurs, la «réponse immunitaire allogénique» de l'organisme peut être réduite et que cette méthode s'est révélée efficace pour les patients atteints de maladies terminales ayant subi une transplantation d'organe.
"Mais pour les thérapies à base de cellules souches, l'utilisation à long terme de médicaments immunosuppresseurs toxiques chez les patients traités pour des maladies chroniques comme la maladie de Parkinson ou le diabète pose de sérieux problèmes de santé", explique Xu.
Combinaison CTLA4-lg 'protège contre le rejet immunitaire'
En utilisant les modèles de souris humanisés, les chercheurs ont testé différentes molécules immunosuppressives, seules ou en combinaison.
À partir de cela, les chercheurs ont découvert qu'une combinaison de molécules - appelée CTLA4-lg - était capable de protéger les cellules issues de cellules souches embryonnaires humaines contre le rejet immunitaire.
L'association CTLA4-lg est composée d'un médicament déjà approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour traiter la polyarthrite rhumatoïde en freinant les lymphocytes T responsables du rejet immunitaire et PD-L1, une protéine qui déclenche une résistance immunitaire. dans les tumeurs.
Expliquant leur découverte, Xu dit:
"Si nous exprimons les deux molécules dans des cellules dérivées de cellules embryonnaires humaines, nous pouvons protéger ces cellules du rejet immunitaire allogénique.
Si vous n'avez qu'une seule de ces molécules exprimée, il n'y a absolument aucun impact. Nous ne savons toujours pas exactement comment ces voies fonctionnent ensemble pour supprimer le rejet immunitaire, mais nous avons maintenant un système idéal pour étudier cela. "
Potentiel d'activation de l'immunité tumorale
Les chercheurs affirment que la création des modèles de souris humanisées et leurs résultats pourraient conduire à la mise au point de moyens pour activer la réponse immunitaire aux tumeurs, car les molécules impliquées dans l’association CTLA4-lg sont connues pour système immunitaire.
"Vous traitez avec les mêmes voies exactes qui protègent les tumeurs de notre système immunitaire", explique Xu.
"Si nous pouvons développer des stratégies pour perturber ou réduire au silence ces voies dans les tumeurs, nous pourrions peut-être activer l'immunité aux tumeurs. Le système de souris humanisé est vraiment un modèle puissant pour étudier l'immunité des tumeurs humaines."
Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment rapporté une étude suggérant qu'un médicament appelé bortézomib, également connu sous le nom de velcade, pourrait améliorer les résultats de la transplantation de cellules souches.
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