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Gène de sensibilité au stress lié aux crises cardiaques, à la mort

Une nouvelle étude révèle qu'un changement génétique déjà lié au stress est également lié à un risque 38% plus élevé de crise cardiaque ou de décès chez les personnes atteintes d'une maladie cardiaque.

Des chercheurs du centre médical de l'Université Duke, à Durham, en Caroline du Nord, suggèrent que la découverte explique la raison pour laquelle certaines personnes peuvent être plus susceptibles aux maladies cardiovasculaires et à la mort.

Ils rapportent leurs conclusions dans le journal en ligne PLOS ONE.

L'équipe espère que cela signifie qu'il y a de fortes chances que la découverte débouche sur des traitements médicamenteux et des changements de comportement qui réduisent les incapacités et les décès par crise cardiaque.

L'auteur principal, Redford B. Williams Jr., professeur de médecine et directeur du centre de recherche en médecine comportementale chez Duke, a déclaré:

«Nous avons beaucoup entendu parler de la médecine personnalisée dans le domaine du cancer, mais dans le domaine des maladies cardiovasculaires, nous ne sommes pas aussi loin dans la recherche de variantes génétiques qui identifient les personnes à haut risque. . "

La variante du gène provoque une réaction extrême au stress

Une variante génétique est un morceau d'ADN qui varie d'une personne à l'autre, comme différentes orthographes d'un même mot ou d'une même phrase. Un seul changement dans une séquence d'ADN, connu sous le nom de polymorphisme de nucléotide simple (SNP), est celui où une lettre du code génétique est échangée contre une autre. Cela suffit à changer le fonctionnement du gène, avec des résultats faibles ou importants.

La nouvelle étude s’appuie sur des travaux antérieurs qui ont mis en évidence une variation de la séquence de l’ADN dans le gène qui fabrique un récepteur de la sérotonine - et provoquent une réaction extrême au stress. Le gène est appelé 5HTR2C.

Dans les recherches antérieures, les chercheurs ont constaté que sous stress, les hommes présentant ce changement de SNP dans leur gène récepteur de sérotonine avaient deux fois plus de cortisol "hormone de stress" dans leur circulation sanguine que les hommes sans la variante génétique.

Le cortisol est une hormone sécrétée dans la glande surrénale qui aide le corps à produire une réponse biologique aux situations qui déclenchent des émotions négatives, par exemple la peur. Entre autres choses, il augmente la glycémie, modifie la réponse immunitaire et supprime les systèmes qui ne sont pas nécessaires immédiatement pour faire face à un événement stressant, comme ceux liés à la digestion, à la reproduction et à la croissance.

L'auteur principal, Beverly H. Brummett, professeur agrégé de psychiatrie et de sciences du comportement chez Duke, explique également:

"Il a été démontré que des taux élevés de cortisol prédisaient une augmentation du risque de maladie cardiaque. Nous avons donc voulu examiner cela de plus près."

Porteurs présentant un risque accru de crise cardiaque et de décès

Pour l'étude, l'équipe a analysé les données recueillies auprès de plus de 6 100 patients cardiaques blancs suivis pendant 6 ans, dont un tiers étaient des femmes. Environ 13% des patients présentaient la variante génique qui produisait une réponse extrême au stress.

Ils ont constaté que les taux les plus élevés de crises cardiaques et de décès au cours du suivi étaient survenus chez des patients porteurs de la variante du gène.

Même après avoir corrigé d'autres facteurs d'influence possibles tels que l'âge, la surcharge pondérale, le tabagisme, d'autres maladies et la gravité des maladies cardiaques, l'analyse a montré que le risque de crise cardiaque et de décès était supérieur de 38%.

Le Dr Peter Kaufmann est directeur général adjoint de la Direction des applications cliniques et de la prévention de l'organisme qui a financé l'étude, l'Institut national du c?ur, des poumons et du sang (NHLBI) des National Institutes of Health (NIH). Il dit:

"Cette recherche pourrait un jour aider à identifier les patients qui devraient être candidats à des stratégies plus intensives de prévention et de traitement de la maladie."

Il dit que d'autres études devraient maintenant corroborer les résultats dans une population plus diversifiée.

En spéculant sur la façon dont la variante du gène provoque le risque cardiovasculaire accru, les chercheurs disent que cela peut être quelque chose à voir avec un composé sanguin appelé MMP9, une enzyme qui augmente en fonction des niveaux de cortisol.

Ils suggèrent que la MMP9 adoucit les plaques dures qui s'accumulent dans la paroi des artères, les rendant plus susceptibles d'éclater et de former des caillots pouvant entraîner une crise cardiaque ou la mort. L’équipe prévoit d’examiner cette question plus en détail.

Mais entre-temps, le professeur Williams dit:

"... ce que ce travail suggère déjà, c'est que nous avons une variante génétique facilement identifiable, nous pouvons donc commencer à développer et à tester des interventions précoces pour les patients cardiaques à haut risque de mourir ou de faire une crise cardiaque."

En 2011, des scientifiques travaillant sur deux grandes études internationales, publiées dans Génétique de la nature, ont découvert 17 nouvelles variantes génétiques liées à la maladie coronarienne, ce qui a plus que doublé le nombre de liens génétiques connus avec la maladie.

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