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Une étude identifie une cible prometteuse pour le vaccin contre le SIDA

Une partie de l'enveloppe protéique du virus du sida, autrefois considérée comme une cible improbable pour un vaccin, apparaît désormais comme l'une des nouvelles recherches les plus prometteuses, selon les scientifiques du Dana-Farber Cancer Institute.
La section, un brin de protéine torsadé connu sous le nom de boucle V3, est une cible vaccinale intéressante car les anticorps du système immunitaire destinés à la boucle peuvent offrir une protection contre de multiples sous-types génétiques du VIH-1, le virus qui cause le SIDA. Ceci est une condition sine qua non de tout vaccin contre le SIDA, car les virus mutent rapidement et comprennent maintenant des millions de souches différentes regroupées en différents sous-types génétiques, ou "clades". Les résultats des chercheurs sont publiés en ligne dans la revue PLoS One de la Public Library of Science.
Dans l'étude, les chercheurs ont injecté un anticorps monoclonal - une préparation de millions d'anticorps identiques qui combattent l'infection virale - chez des singes asiatiques appelés macaques. L'anticorps provenait d'une personne infectée par un clade spécifique du VIH-1. Les macaques ont ensuite été exposés au virus d'un clade différent. Les enquêteurs savaient que l'anticorps s'accrocherait à une partie de la boucle V3 du virus, empêchant potentiellement le virus d'envahir les cellules voisines, mais ils ne savaient pas si cela empêcherait l'infection d'un sous-type distinct du virus.
Les résultats étaient frappants: tous les singes traités étaient protégés contre l'infection par la forme singe du VIH-1, connue sous le nom de SHIV. En revanche, les singes exposés au virus sans recevoir l'anticorps monoclonal ont été fortement infectés.
"C'est la première fois qu'un anticorps monoclonal dirigé contre un virus du SIDA d'un clade offre une protection complète contre un virus du SIDA appartenant à un clade différent dans des modèles animaux", a déclaré l'auteur principal de l'étude, Ruth Ruprecht, MD, PhD. Farber. "Des études antérieures ont montré que de tels anticorps neutralisants peuvent protéger les macaques d’une infection au sein d’un même clade, mais à mesure que le nombre de clades du virus évolue, on ne sait pas si ces anticorps pourraient protéger d’autres clades et prévenir l’infection. "
Selon M. Ruprecht, les vaccins contre le sida doivent être largement efficaces et offrir une protection contre une gamme de sous-types de VIH-1 partout dans le monde. Il est particulièrement important que ces vaccins protègent contre le clade C, qui représente près de 60% des cas de SIDA dans le monde et prédomine en Afrique subsaharienne, en Inde et en Chine. Dans de nombreuses régions du monde, le clade C s'est associé au clade B, mais conserve une enveloppe de protéine C de clade. Ruprecht et ses collègues ont montré que l'anticorps contre la boucle V3 empêchait l'infection par un virus du clade C.
Il est peu probable que la technique de traitement par anticorps utilisée dans l’étude confère une protection à long terme contre le VIH-1 car les anticorps infectés ne restent pas longtemps actifs dans l’organisme. L'intérêt de l'étude est qu'elle démontre que les anticorps dirigés contre la boucle V3 d'un clade du VIH-1 peuvent créer un bouclier immunitaire contre un autre clade.
Pour traduire cette découverte en un vaccin, les chercheurs doivent trouver un moyen de concentrer les réponses du système immunitaire à la petite partie de la boucle V3 partagée par les virus des différents clades. Le système immunitaire pourrait alors générer ses propres anticorps protecteurs contre le virus. Une façon de réaliser cela peut être de créer de petites molécules qui représentent cette région spéciale à l'intérieur de la boucle V3 afin que le système immunitaire puisse le reconnaître et l'attaquer.
Les conclusions de l'étude représentent une sorte de justification pour la boucle V3 en tant que cible du système immunitaire, a fait remarquer Ruprecht. Alors que les scientifiques savent depuis longtemps que la V3 peut déclencher une réponse du système immunitaire au VIH-1, on pensait que la boucle était un "leurre" intelligent: le corps produirait des anticorps chez V3, mais versions légèrement différentes du virus du sida. La boucle V3 est connue depuis longtemps pour muter très rapidement. Les virus avec des enveloppes de protéines légèrement altérées commenceraient alors le processus d'infection. L'étude a montré qu'une région spéciale de V3 est une cible de choix, après tout.
Source: Institut du cancer Dana-Farber

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