Une étude met en lumière pourquoi les personnes âgées sont les plus vulnérables au virus du Nil occidental

Le virus du Nil occidental est le plus mortel chez les personnes âgées de 60 ans et plus, bien que les raisons ne soient pas claires. Maintenant, une nouvelle étude publiée dans Pathogènes PLOS prétend avoir trouvé une explication.
Les personnes âgées de 60 ans et plus sont les plus exposées à une infection grave par le VNO. Les chercheurs disent que cela pourrait être dû à des altérations de la réponse immunitaire précoce au virus.

L’auteur de l’étude, Michael Diamond, de l’Université de Washington à St. Louis, et ses collègues ont découvert que de nombreuses composantes importantes de la réponse immunitaire précoce au virus du Nil occidental étaient altérées chez les souris âgées, ce qui pourrait expliquer pourquoi les personnes âgées sont plus vulnérables. virus.

Le VNO est le plus répandu en Afrique, en Europe, au Moyen-Orient, en Amérique du Nord et en Asie occidentale. Le virus est principalement transmis à l'homme par la piqûre d'un moustique infecté.

Environ 70 à 80% des personnes infectées par le VNO ne présenteront aucun symptôme, tandis qu'environ 20% des personnes infectées pourraient avoir de la fièvre, de la diarrhée, des maux de tête, des éruptions cutanées, des douleurs articulaires et des vomissements.

Dans moins de 1% des cas, le VNO peut provoquer une maladie neurologique, telle qu'une encéphalite ou une méningite. Les symptômes comprennent les maux de tête, la fièvre, la désorientation, les tremblements, le coma, la faiblesse musculaire et la paralysie. La mort survient dans environ 10% des cas graves de VNO.

Bien qu'une maladie grave due au VNO puisse survenir chez des personnes de tout âge, les personnes âgées sont les plus exposées. "Chez les personnes âgées, le virus traverse la barrière hémato-encéphalique à une fréquence accrue et infecte les neurones du cerveau et de la moelle épinière, ce qui est associé à un taux de mortalité de 5 à 10%", notent Diamond et ses collègues.

Pour leur étude, l'équipe a cherché à déterminer les mécanismes qui sous-tendent la vulnérabilité des personnes âgées au VNO.

Réponse immunitaire spécifique précoce au VNO plus faible chez les souris âgées

Les chercheurs ont infecté des souris âgées de 4 mois (équivalentes à de jeunes adultes) et de souris âgées de 18 mois (équivalentes à des adultes âgés) atteintes de VNO.

Comparativement aux souris plus jeunes, les souris les plus âgées étaient trois fois plus susceptibles de mourir d'une infection au VNO. De plus, les taux de virus dans le cerveau des souris âgées étaient 20 fois plus élevés que ceux des souris plus jeunes.

• Les oiseaux sont l'hôte naturel du VNO - les moustiques sont infectés en se nourrissant d'oiseaux infectés
• Bien qu'il existe un vaccin pour protéger les chevaux contre le VNO, il n'existe actuellement aucun vaccin pour protéger les humains contre le virus.
• La majorité des infections au VNO aux États-Unis se produisent entre juin et septembre.

En savoir plus sur le virus du Nil occidental

Les chercheurs ont comparé et analysé la réponse immunitaire à l'infection par le VNO chez les souris âgées avec celle des souris plus jeunes.

Peu de temps après la transmission du virus, la réponse immunitaire spécifique précoce ou la réponse immunitaire adaptative au virus était plus faible chez les souris plus âgées que chez les souris plus jeunes. En d'autres termes, les réponses en anticorps spécifiques du VNO chez les souris plus âgées étaient moins puissantes que celles des souris plus jeunes. Les souris plus âgées avaient également des réponses plus faibles de la mémoire des anticorps à long terme que les souris plus jeunes.

En outre, les chercheurs ont constaté que la formation de "centres germinaux" chez les souris âgées était retardée.

Les centres germinaux abritent les ganglions lymphatiques drainants (DLN), qui sont des zones proches du site d’infection initial. Les cellules immunitaires - les cellules présentatrices d'antigène, les cellules T auxiliaires et les cellules B - affluent vers les DLN et forment les centres germinaux afin de créer une réponse anticorps spécifique. Un retard dans la formation de ces centres germinaux explique la réponse immunitaire adaptative plus faible identifiée chez les souris âgées.

En examinant de plus près les DLN chez les souris âgées, l'équipe a constaté qu'il y avait moins de lymphocytes T auxiliaires, ce qui indique que les lymphocytes T auxiliaires des souris plus âgées ont une moindre capacité à migrer vers les DLN.

Cette théorie a été confirmée lorsque les chercheurs ont transplanté des cellules T auxiliaires de souris plus jeunes et plus âgées dans des souris plus jeunes. En utilisant la microscopie en direct, ils ont constaté que les lymphocytes T auxiliaires de souris plus âgées étaient moins susceptibles de se rendre aux DLN.

L'équipe a également constaté que les DLN des souris les plus âgées présentaient des niveaux plus faibles de stimulateurs immunitaires appelés chimiokines, ce qui réduisait leur capacité à attirer d'autres cellules immunitaires afin de former des centres germinaux.

Même des délais courts dans la réponse des cellules immunitaires peuvent augmenter le risque de survenue d'une infection grave

Les chercheurs notent que, alors que les altérations identifiées dans les DLN des souris âgées étaient modérées, même de courts délais dans la migration des cellules immunitaires vers les DLN pourraient déclencher une réduction de la réponse immunitaire spécifique au VNO dans les premiers stades de l'infection.

Selon les chercheurs, une réduction de la réponse immunitaire spécifique du VNO après la transmission peut entraîner une augmentation de la charge virale dès le début, ce qui augmente la probabilité que l'infection par le VNO atteigne le cerveau et entraîne des conséquences graves.

"Parce que la production rapide d'anticorps neutralisants et inhibiteurs est essentielle pour limiter la réplication et la dissémination du VNO, même un léger retard dans la cinétique de la réponse humorale chez les personnes âgées pourrait augmenter la sensibilité aux virus", expliquent-ils.

"Comme les déficits fonctionnels dans les cellules qui coordonnent la réponse immunitaire adaptative précoce et le microenvironnement des ganglions lymphatiques existent, les stratégies pour corriger ces défauts chez les personnes à risque pourraient améliorer les réponses aux vaccins et limiter la réplication des microbes qui favorisent une pathogenèse rapide."

Au début du mois, les Instituts nationaux de la santé ont annoncé qu'un vaccin expérimental contre le VNO devait être soumis à des essais sur l'homme.

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