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Résistance aux antibiotiques de Superbug causée par un changement spécifique du génome

Une équipe de recherche dirigée par des scientifiques du Health Science Center de l'Université du Texas à Houston (UTHealth) a publié un article dans le New England Journal of Medicine du 8 septembre, montrant que la résistance aux antibiotiques d'une superbactérie appelée entérocoque résistant à la vancomycine (ERV ) est provoqué par un changement spécifique dans son génome.
Les Superbugs bactériens devenus résistants à différents types d'antibiotiques posent un défi croissant au monde de la santé. en fait, on pourrait aller jusqu'à dire qu'ils constitueront l'un des principaux problèmes de santé de ce siècle. La résistance aux antibiotiques devient un problème plus commun qui ne peut pas être facilement traité avec d'autres médicaments. Les problèmes associés à l'infection par la superbactérie entraînent souvent des maladies plus longues, des séjours prolongés à l'hôpital et, dans certains cas, la mort.
Les ERV sont une bactérie intestinale qui est devenue résistante à de nombreux antibiotiques, en particulier la vancomycine, le médicament de choix dans le traitement des infections associées aux hôpitaux.
En analysant le génome de cette superbactérie, Cesar Arias MD, Ph.D., auteur principal et chercheur principal de l’étude (professeur agrégé de médecine à la UT Health Medical School), a trouvé des moyens intéressants et alternatifs pour combattre la bactérie. résistance au traitement antibiotique de dernier recours.

"C’est la deuxième bactérie la plus répandue chez les patients des hôpitaux américains après les staphylocoques ... Le problème est que les ERV sont devenus tellement résistants que nous n’avons plus d’antibiotiques fiables pour les traiter", a déclaré Arias. "La daptomycine est l'un des rares antibiotiques ayant une activité contre les ERV et est généralement utilisé comme médicament de dernier recours. En outre, cette superbactérie particulière est fréquemment observée chez les patients affaiblis tels que les unités de soins critiques, les patients , entre autres, l'émergence de la résistance pendant la thérapie est un gros problème. "
On a observé que les ERV deviennent résistants à la daptomycine pendant le cycle de traitement. Pour étudier la cause, l'équipe de recherche d'Arias a comparé les génomes d'échantillons bactériens prélevés dans le sang d'un patient atteint d'une infection à VRE recevant de la daptomycine. La bactérie a développé une résistance menant finalement à la mort du patient.
En comparant la composition génétique de la bactérie avant et après avoir développé une résistance à la daptomycine, les chercheurs ont pu identifier les changements dans les gènes de la bactérie directement liés à sa résistance aux antibiotiques.
Arias a dit:
"Notre recherche fournit une preuve directe que les changements dans deux gènes bactériens sont suffisants pour le développement de la résistance à la daptomycine dans les ERV pendant le traitement."

Barbara Murray, M.D., coauteure et directrice de la division des maladies infectieuses à la faculté de médecine de l'UT, a déclaré:
"Ces résultats jettent les bases pour comprendre comment les bactéries peuvent devenir résistantes à la daptomycine, ce qui ouvre des possibilités immenses de cibler les fonctions codées par ces gènes mutés. Cela constituerait une étape vers le développement de nouveaux médicaments indispensables. le mécanisme exact de la résistance, on peut commencer à développer des stratégies qui bloquent ou attaquent le mécanisme de résistance. "

Murray, titulaire de la chaire J. Ralph Meadows en médecine interne, continue en précisant que l'étude a identifié des gènes jamais associés à la résistance aux antibiotiques chez les entérocoques. Elle poursuit en déclarant que l'approche génomique utilisée est très puissante et capable d'identifier les gènes et les mutations spécifiques qui ont entraîné l'échec du traitement par la daptomycine (CUBICIN®) et montre comment les changements ont contribué à l'issue fatale du patient.
Le laboratoire d'Arias entreprend actuellement des recherches supplémentaires pour déterminer les mécanismes exacts par lesquels les modifications géniques permettent à la bactérie de vaincre l'antibiotique.
Arias a dit:
"Il existe des mutations qui semblent modifier l'enveloppe cellulaire bactérienne, qui est la cible de l'antibiotique. Les modifications provoquées par les mutations géniques peuvent modifier l'enveloppe cellulaire pour éviter la destruction par ces antibiotiques. Nous pensons que ces changements constituent un mécanisme général par lequel les bactéries se protègent. "

Herbert DuPont, M.D. (titulaire de la chaire Mary W. Kelsey en sciences médicales et directeur du Centre des maladies infectieuses de l’Université de Texas School of Public Health) poursuit en déclarant que:
"Il y a vingt ans, les bactéries résistantes aux antibiotiques causaient plus souvent des infections nosocomiales chez les personnes souffrant d'une maladie sous-jacente ou d'un âge avancé. Les bactéries résistantes sont souvent observées chez les personnes en bonne santé.

Rédigé par: Rupert Shepherd BSc.

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