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Une découverte surprenante de la puissance de l'immunité humaine contredit la recherche sur les animaux
L'étude des défauts résultant d'une altération d'un seul gène chez des patients réels peut donner des indications surprenantes sur la résilience du système immunitaire. C'est ce qui s'est passé lorsque des chercheurs australiens ont étudié des personnes atteintes d'une maladie rare et ont découvert que la réalité était très différente de ce à quoi ils étaient habitués dans les études sur les animaux.
Elissa Deenick et Stuart Tangye, de l'Institut de recherche médicale Garvan à Sydney, et leurs collègues, écrivent un article publié dans le numéro en ligne du 8 juillet de leur étude sur le système immunitaire chez Journal d'allergie et d'immunologie clinique.
Certains cas de syndrome hyper-IgE autosomique dominant (Hyper-IgE), autrefois connu sous le nom de syndrome de Job, résultent d'un seul changement du gène STAT3. La mutation affecte plusieurs systèmes du corps, y compris le système immunitaire, où elle provoque des taux anormalement élevés d'une protéine appelée immunoglobuline E (IgE) dans le sang.
Les personnes avec Hyper-IgE sont légèrement plus sensibles aux cancers du sang appelés "lymphomes" et peuvent également souffrir d'infections récurrentes telles que des infections cutanées et des pneumonies, ainsi que de l'eczéma et parfois des anomalies des os et des dents.
Bien que de nombreux symptômes de l'Hyper IgE puissent être très pénibles et problématiques, ils sont beaucoup moins nombreux que ne le prédisent les modèles de laboratoire et les études sur les animaux. Ceux-ci suggèrent que le système immunitaire de ces patients devrait être beaucoup plus vulnérable aux virus et au cancer que ce n'est le cas en réalité.
Lorsque les scientifiques examinent comment les altérations génétiques conduisent à la maladie, ils examinent l’effet de ce changement génétique sur les signaux biochimiques qui contrôlent le comportement des cellules.
Dans le cas du gène STAT3, cela affecte les signaux dans les "cellules T tueuses" du système immunitaire qui détruisent les microbes envahissants et les cellules cancéreuses.
Lorsqu'ils ont testé des cellules immunitaires de patients atteints d'Hyper IgE, l'équipe s'attendait à voir quelles études utilisant des modèles de souris suggéraient: que leur système immunitaire serait considérablement altéré.
Système immunitaire étonnamment bon chez les personnes atteintes de la condition Hyper-IgE
Mais à leur grande surprise, ils ont constaté que le système immunitaire des patients atteints d’Hyper-IgE se comportait remarquablement mieux que prévu: c’était comme si quelque chose compensait, en partie du moins, le manque de signaux essentiels pour que les cellules T tuent les virus et le cancer. cellules.
Existe-t-il une sorte de voie de secours à travers laquelle certains signaux peuvent être redirigés?
"Dans des circonstances normales, la molécule STAT3 transmet des signaux biochimiques dans les lymphocytes T qui les incitent à activer leur mécanisme de destruction. Chez les patients Hyper-IgE, qui ne possèdent pas le gène, le signal semble prendre la plupart du temps pour travailler ", a déclaré Deenick dans un communiqué.
"Il y a certaines molécules dont les cellules T tueuses ont besoin pour devenir efficaces - et peut-être dans le cas d'un très petit nombre de virus et de lymphomes - Les patients Hyper IgE sont incapables de générer les signaux nécessaires pour fabriquer ces molécules. contre la plupart des virus et des cancers », explique-t-elle.
Les chercheurs concluent que, bien que la "voie STAT3 soit requise pour de nombreux aspects" de l'activité des cellules T tueuses, dans certains cas, elle "peut être compensée par d'autres signaux", ce qui explique la "sensibilité relativement faible aux maladies virales" les patients.
Tangye fait remarquer que dans la recherche, il est "tout aussi utile de trouver une explication à une prédiction qui n’a pas eu lieu car il s’agit de faire confirmer une prédiction".
Il dit que les résultats sont importants, car ils montrent que travailler avec des modèles de souris produit parfois des résultats très différents de ceux des maladies humaines.
Cette étude nous aide à comprendre pourquoi les personnes atteintes d’Hyper-IgE ne sont pas aussi "super malades", comme on pourrait s’y attendre, dit Tangye. Ces idées sont précieuses car elles aident à traiter les symptômes cliniques réels, ajoute-t-il.
Ce n'est pas la première étude impliquant des patients avec Hyper IgE pour montrer comment les modèles de souris peuvent sous-estimer le rôle des signaux dans le système immunitaire humain. En 2006, une équipe japonaise a montré comment les cellules des patients présentaient des anomalies graves dans les voies des cytokines, ce qui contrastait fortement avec les études antérieures utilisant des modèles de souris.
Écrit par Catharine Paddock PhD
Jusqu'à présent, certains patients atteints de cancer colorectal (CRC) et leurs médecins n'avaient aucun moyen de déterminer si le médicament Erbitux (cetuximab) serait un traitement utile en raison de l'absence de mutation du gène KRAS. Le 6 juillet 2012, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé le premier test génétique destiné à aider les médecins à déterminer quels patients atteints d'un cancer du côlon pourraient bien réagir au cetuximab.
Empoisonnement au plomb chez les enfants et chez les adultes
Table des matières Symptômes Chez les enfants Chez les adultes Causes Effets Diagnostic Prévention du traitement Perspectives L'empoisonnement par le plomb se produit lorsque le plomb s'accumule dans le corps. Après des mois ou des années, ceux-ci peuvent atteindre des niveaux dangereux et éventuellement mortels. Le plomb est un métal lourd et un fort poison. Il peut s'accumuler dans le corps s'il pénètre dans la bouche ou s'il est inhalé.
