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La survie ou la mort d'Ebola peut être due en partie aux gènes
Dans un laboratoire hautement sécurisé et ultra-moderne de niveau 4 de sécurité en bioconfinement à Hamilton, les scientifiques travaillant avec des souris infectées par Ebola ont découvert que les gènes de l'hôte pouvaient jouer un rôle important pour décider si l'infection virale était fatale ou non. Leurs découvertes suggèrent chez certaines personnes, à cause de leurs gènes, que le virus provoque des réactions qui aident à limiter les dommages de l’infection.
Reportage dans le journal ScienceL'équipe espère que les nouvelles souches de souris, développées pour étudier comment les gènes de l'hôte réagissent au virus Ebola en laboratoire, accélèreront le développement de médicaments et de vaccins.
Trois centres de recherche ont collaboré au projet: l’Université de Washington à Seattle, les Laboratoires Rocky Mountain des Instituts nationaux de la santé (NIH) au Montana et l’Université de Caroline du Nord à Chapel Hill.
La gravité de l'infection à Ebola n'est pas toujours due au virus
Après avoir étudié des souris présentant des caractéristiques génétiques différentes, l’équipe a constaté que la gravité de l’infection par le virus Ebola et les taux de mortalité semblaient correspondre à des profils génétiques spécifiques.
Des études antérieures sur des personnes infectées par le virus Ebola ont montré que la diversité des réactions n'est pas nécessairement due au virus lui-même, mais à l'hôte: certaines résistent complètement à l'infection, d'autres à une réaction légère à modérée. saignement, défaillance d'organe et choc.
Mais ce qui manquait pour explorer ce qui pourrait expliquer cette diversité de réponses, c’était un modèle animal fiable qui pourrait être utilisé dans un laboratoire sûr. Les chercheurs à l'origine de cette nouvelle étude ont montré que les souches de souris développées répondaient à ce besoin.
Ils ont prélevé un groupe de souris consanguines génétiquement diverses qui avaient été développées pour étudier les gènes impliqués dans la sévérité de la grippe et les ont utilisées pour produire des souches reproduisant les principales caractéristiques de la fièvre hémorragique Ebola humaine.
Dans le laboratoire des NIH au Montana, conforme aux réglementations de sécurité et de biosécurité fédérales, nationales et locales, ils ont étudié des souris infectées par une version murine des souches d'Ebola qui infectent actuellement les humains lors de l'épidémie en Afrique de l'Ouest en 2014.
La gravité de l'infection peut être expliquée par l'effet du virus Ebola sur les gènes de l'hôte
Ils ont constaté que si toutes les souris avaient perdu du poids au cours des premiers jours d’infection, 19% d’entre elles n’étaient pas gravement touchées par le virus - non seulement elles ont survécu, mais elles ont repris du poids en deux semaines. Ils n'ont montré aucun signe physique grave de maladie; leurs foies semblaient normaux, notent les auteurs.
Pendant ce temps, 11% des souris présentaient une résistance partielle à Ebola - moins de la moitié de ce groupe est mort - et les 70% restants ont présenté des réactions graves - plus de la moitié d'entre elles sont décédées.
Parmi les 70% de souris ayant eu une réaction sévère, 19% présentaient une inflammation du foie sans symptômes classiques d'Ebola, tandis que 34% présentaient un sang qui prenait longtemps à coaguler - une caractéristique classique de la fièvre hémorragique Ebola chez l'homme. Ces souris ont également montré des signes d'hémorragie interne, la rate gonflée et le foie ont changé de couleur et de texture.
Lorsqu'ils ont examiné les différentes caractéristiques génétiques de ces groupes de souris, l'équipe a constaté que la gravité de l'infection à Ebola et les taux de mortalité semblaient correspondre à des profils génétiques spécifiques.
Leurs résultats ont montré qu’en général, le virus Ebola avait tendance à activer les gènes impliqués dans la promotion de l’inflammation des vaisseaux sanguins et de la mort cellulaire chez les souris qui avaient subi des réactions graves et étaient décédées. Mais chez les souris qui ont survécu à l'infection par le virus Ebola, le virus a eu tendance à activer des gènes qui contrôlent la réparation des vaisseaux sanguins et la production de cellules immunitaires qui luttent contre l'infection.
Les réactions hépatiques et spléniques variaient également avec la sévérité de l'infection à Ebola
L'équipe a également noté que quelque chose pouvait se produire dans les foies de souris résistantes à Ebola afin de réduire la gravité de la maladie. Certaines cellules hépatiques spécialisées peuvent avoir une réplication virale limitée et minimiser ainsi la gravité de l'inflammation systémique et des lésions des processus de coagulation sanguine.
Cela pourrait expliquer pourquoi les souris sensibles ont souffert d'une infection hépatique généralisée, leur corps présentant davantage de virus et une mauvaise coagulation sanguine.
Ils ont également constaté que les rates des souris résistantes utilisaient une voie différente pour tenter de prévenir les infections que les rates des souris sensibles.
L'auteur principal, le Dr Angela Rasmussen, du laboratoire de microbiologie et de biologie des systèmes de l'Université de Washington (UW), affirme que les profils de fréquence des différents symptômes de la maladie observés chez les souris sont similaires à ceux observés chez l'homme en Afrique de l'Ouest en 2014.
L'auteur principal, Michael Katze, professeur de microbiologie et chef du laboratoire de l'UW, affirme que s'il existe d'autres raisons d'expliquer l'immunité chez les survivants récents à Ebola:
"Nos données suggèrent que les facteurs génétiques jouent un rôle significatif dans l'issue de la maladie. Nous espérons que les chercheurs médicaux seront en mesure d'appliquer rapidement ces résultats aux candidats thérapeutiques et aux vaccins."
Dans une lettre récemment publiée dans le LancetteCertains experts soulèvent la possibilité qu’en faisant des ravages en Afrique de l’Ouest, laissant de nombreux morts dans leur sillage, Ebola pourrait également immuniser tranquillement de nombreuses personnes. Trouver un moyen fiable de les identifier et peut-être les recruter pour aider à lutter contre la maladie pourrait réduire le risque d'infection pour ceux qui ne sont pas immunisés.
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