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Cibler les «protéines simples» peut prolonger la santé métabolique

Une gamme de maladies métaboliques liées à l'âge peut être évitée en abaissant les taux de certaines protéines appelées «protéines fixant les acides gras».
En vieillissant, nous devenons sujets à l'obésité et à d'autres troubles métaboliques. Mais de nouvelles recherches pourraient avoir trouvé un "antidote" aux conditions cardiométaboliques liées à l'âge.

La santé métabolique peut être préservée jusque dans la vieillesse, suggère une nouvelle étude, si l'on maintient les taux de protéines liant les acides gras (FABP) à un niveau très bas. Ces protéines sont chargées de "saisir" les molécules de graisse et de les "guider" dans la cellule.

Les FABP sont impliqués dans le métabolisme, la signalisation et le "trafic" des lipides, et ils se trouvent en abondance dans le tissu cardiaque et hépatique, où le métabolisme des acides gras est très actif.

Dans la nouvelle étude, des chercheurs du Harvard T.H. Chan School of Public Health à Boston, MA, a modifié les niveaux de ces protéines chez les souris dans le but de voir si cela favoriserait la santé métabolique et, implicitement, la durée de vie.

L’équipe était dirigée par Gökhan S. Hotamisligil, président du Département de génétique et des maladies complexes et par le Centre Sabri Ülker du Harvard T.H. Chan School of Public Health, et les résultats ont été publiés dans la revue Rapports de cellules.

Pourquoi étudier les FABP?

Hotamisligil et son équipe ont été incités dans leurs recherches par des études existantes qui ont suggéré qu'un régime hypercalorique ralentit le métabolisme et accélère le processus de vieillissement.

Inversement, il a été démontré que la restriction calorique ralentit le vieillissement et protège contre les maladies métaboliques liées à l'âge.

Bien que cette observation ait été faite dès 1935, les chercheurs tentent encore de démêler le mécanisme mystérieux derrière les avantages de la restriction calorique.

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De plus, comme l'expliquent les auteurs du nouvel article, il est difficile de savoir si la "préservation de la santé cardiométabolique est suffisante pour prolonger la durée de vie".

Donc, dans un effort pour trouver, Hotamisligil et ses collègues ont génétiquement modifié des souris afin qu’ils manquent de FABP. Ces souris, expliquent-ils, partagent des "caractéristiques moléculaires et lipidomiques" avec des modèles murins de restriction calorique.

Une autre raison de leur étude des FABP est que les travaux antérieurs de Hotamisligil ont montré que les souris présentant des déficits en FABP nourries avec un régime riche en graisses ou en cholestérol ne développaient pas de maladies cardiométaboliques telles que diabète de type 2, stéatose hépatique ou maladie cardiovasculaire. .

Déficience FABP durée de vie métabolique prolongée

Les chercheurs ont conçu plusieurs cohortes de ces rongeurs déficients en FABP et les ont suivis tout au long de leur vie.

L’étude a révélé que des niveaux insuffisants de FABP «étendent la santé métabolique, [protègent] contre la résistance à l’insuline et l’intolérance au glucose, l’inflammation, la détérioration de l’intégrité du tissu adipeux et la stéatose hépatique».

Mais "étonnamment", écrivent les auteurs, "les souris déficientes en FABP n'ont montré aucune extension de la durée de vie."

"Ces données," explique l'équipe, "indiquent que l'extension de la santé métabolique en l'absence de [restriction calorique] peut être découplée de la durée de vie, indiquant le potentiel de conducteurs indépendants de ces voies."

En d'autres termes, les souris partageaient de nombreuses similitudes avec les rongeurs ayant subi une restriction calorique. Par conséquent, certains des avantages cardiométaboliques de la restriction calorique pourraient être sélectivement répliqués en ciblant les FABP.

"Ces protéines simples", explique Hotamisligil, "véhiculent de nombreux mystères fascinants susceptibles de résoudre certains des plus grands défis pour la santé humaine".

"Du point de vue de la santé publique, prolonger le nombre d'années pendant lesquelles les gens sont en bonne santé serait une grande réussite. […] Nos résultats montrent que cela peut être possible grâce à des interventions humaines pharmacologiques et nutritionnelles."

Gökhan S. Hotamisligil

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