Deux médicaments existants arrêtent la neurodégénérescence chez la souris

Les chercheurs ont fait un grand pas en avant dans le traitement de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson, après avoir identifié deux médicaments existants qui empêchent la mort des cellules cérébrales chez les modèles murins de maladies neurodégénératives.
Deux médicaments existants se sont révélés prometteurs pour le traitement des maladies neurodégénératives, après l'arrêt de la mort des cellules cérébrales chez la souris.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs du Medical Research Council (MRC) au Royaume-Uni révèlent comment un antidépresseur sous licence et un composé actuellement testé comme médicament anticancéreux bloquent la mort des cellules cérébrales, réduisent le rétrécissement du cerveau et restaurent la mémoire chez les souris prion maladie et démence frontotemporale (FTD).

Le professeur Giovanna Mallucci, de l'Unité de toxicologie du CRM et de l'Université de Cambridge aux États-Unis, et ses collègues estiment que leurs résultats pourraient mener à des traitements indispensables pour la maladie d'Alzheimer et d'autres maladies neurodégénératives en deux ou trois ans.

Des essais cliniques sont nécessaires pour déterminer l'innocuité et l'efficacité des composés pour la maladie neurodégénérative chez l'homme, mais le fait que l'un des composés soit déjà utilisé pour le traitement de la dépression pourrait accélérer le processus.

Mme Mallucci et son équipe ont récemment rapporté leurs conclusions dans la revue Cerveau.

Restaurer la production de protéines dans les cellules du cerveau

La maladie neurodégénérative est un terme générique désignant de nombreuses affections impliquant des lésions et une perte de cellules cérébrales. La maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose latérale amyotrophique sont des exemples de maladies neurodégénératives.

Dans une étude publiée en 2013, le professeur Mallucci et son équipe ont découvert une voie spécifique contribuant à la mort des cellules cérébrales.

Les chercheurs ont découvert que les protéines mal repliées dans le cerveau - qui sont abondantes dans le cerveau des patients atteints d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives - activent une réponse protéique non déployée, ce qui entrave la production de nouvelles protéines dans les cellules cérébrales. Cela "affame" les cellules du cerveau et les tue.

Dans leur étude de 2013, l'équipe a utilisé un médicament expérimental pour réactiver la production de protéines dans les cellules du cerveau. Bien qu'il ait réussi à stopper la mort des cellules cérébrales, le composé était toxique pour le pancréas et dangereux pour les tests sur l'homme.

Maintenant, les chercheurs ont identifié deux nouveaux composés qui se sont avérés non seulement efficaces pour prévenir la mort des cellules cérébrales chez la souris, mais qui ont également eu des effets secondaires minimes.

Neurodégénérescence prévenue chez la souris

Pour la nouvelle étude, le professeur Mallucci et ses collègues ont testé plus de 1 000 composés sur les vers ronds, ou Caenorhabditis elegans. L'équipe note que les vers ronds ont un système nerveux fonctionnel et sont couramment utilisés pour dépister les médicaments qui pourraient être efficaces chez les mammifères.

Les chercheurs ont identifié un certain nombre de composés qui se sont révélés prometteurs pour restaurer la production de protéines dans les cellules cérébrales des modèles de souris neurodégénératives.

L'équipe a ensuite testé ces composés sur des modèles murins de maladies à prions - un groupe de maladies neurodégénératives causées par des protéines appelées prions, qui provoquent un repliement de protéines saines - et une forme familiale de FTD.

La FTD est un type de démence causé par la perte de cellules cérébrales dans les lobes frontaux du cerveau.

Deux composés se sont révélés efficaces: la trazodone et le dibenzoylméthane (DBM). La trazodone est un médicament utilisé pour le traitement de la dépression, tandis que la DBM est un composé dérivé de la réglisse, actuellement testé en tant que médicament anticancéreux.

Dans la plupart des modèles murins de maladies à prions, les deux médicaments ont prévenu les signes de mort des cellules cérébrales en récupérant la production de protéines et, dans les modèles de souris FTD, les médicaments restauraient la mémoire.

De plus, les chercheurs ont découvert que les médicaments entraînaient une diminution du rétrécissement du cerveau chez les deux modèles de souris. Le rétrécissement du cerveau est une caractéristique de la maladie neurodégénérative.

L'équipe note que les effets secondaires des deux médicaments étaient minimes.

Une «première étape passionnante» pour le traitement des maladies neurodégénératives

La prochaine étape pour les chercheurs consiste à mener des essais cliniques pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la trazodone et de la DBM dans le traitement des maladies neurodégénératives chez l'homme.

La trazodone est le candidat le plus prometteur, car son innocuité a déjà été établie chez l'homme.

"Nous savons que la trazodone peut être utilisée sans danger chez l'homme. Un essai clinique est donc maintenant possible pour vérifier si les effets protecteurs du médicament sur les cellules cérébrales chez les souris atteintes de neurodégénérescence concernent également les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et autres les démences.

Nous pourrions savoir dans 2 ou 3 ans si cette approche peut ralentir la progression de la maladie, ce qui serait une première étape très intéressante dans le traitement de ces troubles. "

Prof. Giovanna Mallucci

Le Dr Doug Brown, directeur de la recherche et du développement à la Société Alzheimer du Royaume-Uni, se dit "enthousiasmé par le potentiel de ces découvertes".

"Ils montrent qu'une approche de traitement découverte à l'origine lors de la recherche sur les maladies à prions pourrait également contribuer à prévenir la mort des cellules cérébrales dans certaines formes de démence", ajoute-t-il.

"Cette recherche est à un stade très précoce et n'a pas encore été testée chez l'homme - mais comme l'un des médicaments est déjà disponible pour traiter la dépression, le temps nécessaire pour passer du laboratoire à la pharmacie pourrait être considérablement réduit."

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