Deux biomarqueurs potentiels pour les maladies cardiaques graves dans la résistance à l'insuline ont été trouvés

Certaines personnes souffrant d'insulinorésistance développent une forme très grave de maladie cardiaque, pour des raisons qui ne sont pas claires. Maintenant, les chercheurs ont découvert deux biomarqueurs potentiels des maladies coronariennes sévères chez les sujets résistants à l'insuline.
L'insulinorésistance augmente non seulement le risque de développer un diabète de type 2, mais également une maladie cardiaque.

Dans PLOS ONEDes chercheurs de l’Université de Caroline du Nord à la faculté de médecine de Chapel Hill décrivent comment ils ont utilisé des cochons pour détecter des taux élevés de cholestérol LDL oxydé et des protéines glyquées (fructosamine ou hémoglobine A1c). .

Le premier auteur, Timothy Nichols, professeur de médecine et de pathologie, a déclaré:

"Si ces corrélations étaient également observées chez les humains résistants à l'insuline, nous voudrions alors faire tout ce qui est en notre pouvoir pour les traiter car ils courraient un risque très élevé de développer une maladie cardiovasculaire grave."

Des dizaines de millions d'Américains souffrent d'insulinorésistance, ce qui augmente non seulement le risque de développer un diabète de type 2, mais aussi les maladies cardiaques - où les artères coronaires sont obstruées par des dépôts graisseux (une maladie appelée athérosclérose).

Certaines personnes souffrant d'insulinorésistance ne développent jamais de maladie cardiaque, tandis que d'autres présentent des blocages modérés. Cependant, certains développent une athérosclérose grave, avec des blocages multiples et une détérioration des artères cardiaques.

Les chercheurs ont mis au point un modèle animal résistant à l'insuline

Pour étudier le lien entre la résistance à l'insuline et les maladies cardiaques, l'équipe a mis au point un modèle animal unique en son genre.

• L'insuline est une hormone qui aide les cellules à absorber le glucose et à l'utiliser comme source d'énergie
• La résistance à l'insuline est l'endroit où le corps produit de l'insuline mais ne l'utilise pas efficacement
• L'insulinorésistance augmente le risque de développer un diabète de type 2. En cas de diagnostic précoce, les modifications du mode de vie peuvent souvent empêcher ou retarder la progression du diabète.

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L'objectif initial n'était pas d'identifier les biomarqueurs, mais de créer un animal résistant à l'insuline qui imitait les maladies cardiaques humaines. Ils ont choisi les cochons parce qu'ils ont un métabolisme similaire à celui des humains et que leur c?ur est aussi le nôtre.

Pour induire une résistance à l'insuline, ils placent les porcs dans un régime riche en graisses et en sel pendant un an. Tous les porcs ont développé une athérosclérose coronarienne et aortique, mais la moitié seulement a développé la forme la plus grave de la maladie.

Mais lorsqu'ils ont cherché des corrélations entre une résistance à l'insuline élevée et la forme la plus grave de maladie cardiaque, les chercheurs n'en ont pas trouvé.

Ce résultat inattendu a déconcerté l'équipe jusqu'à ce que l'auteur principal, David Clemmons, professeur de médecine, de biochimie et de biophysique, se souvienne que des études antérieures avaient trouvé un lien entre l'athérosclérose et les protéines glyquées.

Et bien sûr, quand ils ont testé les taux de fructosamine et de cholestérol LDL oxydé - substituts des protéines glyquées - chez les porcs, ils ont constaté qu'ils étaient élevés chez tous les porcs souffrant de graves maladies cardiaques.

Femelles insulino-résistantes plus sensibles

Il y avait aussi un effet de genre dans les résultats. 14 des 20 porcs ayant développé une cardiopathie sévère étaient des femmes et 14 des 17 porcs ne développant pas de maladie cardiaque grave étaient des hommes.

Encore une fois, cela a surpris l'équipe, déclare le professeur Clemmons, qui a recherché dans la littérature quelque chose de similaire. Il a trouvé une étude publiée en 2005 qui a été réalisée en Finlande et qui a montré que des taux plus élevés de protéines glyquées étaient fortement associés à une maladie cardiaque avancée et à des taux de mortalité plus élevés chez les femmes mais pas chez les hommes.

Clemmons dit que les mécanismes sous-jacents restent incertains et ajoute:

"Mais maintenant, nous avons un modèle animal unique qui imite beaucoup ce que nous voyons chez l'homme. Notre modèle est un bon prédicteur de l'athérosclérose induite par l'alimentation chez les femmes."

Il dit qu'ils pourraient maintenant examiner de plus près ce qui est différent chez les porcs femelles, ce qui augmente leur sensibilité aux maladies cardiaques graves lorsque leurs taux de protéines glyquées sont plus élevés.

Une étape envisagée par l'équipe consiste à rechercher dans le tissu cardiaque une biochimie anormale des voies cellulaires impliquées dans les protéines glyquées et les maladies coronariennes graves.

Ils concluent que leurs résultats pourraient aider les chercheurs à étudier plus avant et peut-être à cibler des médicaments pour aider les personnes souffrant d'insulinorésistance à éviter le pire type de maladie cardiaque.

Les fonds pour l'étude provenaient des instituts nationaux de la santé et du centre de biotechnologie de la Caroline du Nord.

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