Tykerb And Herceptin - Leur rôle dans le traitement du cancer du sein est clarifié

Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif ont été traitées par Tykerb (lapatinib) en association avec l'herceptin (trastuzumab) et en tant que traitement alternatif par un seul agent pour une chimiothérapie préopératoire (néo-adjuvante). Deux nouvelles études sur ces médicaments, l’une publiée dans The Lancet Oncology et un dans Le lancette, ont démontré que le lapatinib semble être moins bénéfique que le trastuzumab en tant que traitement à agent unique, Le lancette La publication révèle qu'une combinaison des deux médicaments semble être presque deux fois plus efficace que la monothérapie, même si le lapatinib provoque davantage d'effets secondaires.
(HER2), le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2, est un puissant médiateur de la croissance et de la prolifération cellulaires. Dans environ 15% des tumeurs du sein, le gène HER2 est amplifié avec une surexpression correspondante du récepteur HER2, ce qui est lié à un mauvais résultat.
The Lancet Oncology une étude a été menée par le professeur Gunter von Minckwitz du groupe allemand du sein à Neu-Isenburg (Allemagne) et le professeur Michael Untch du groupe d'étude AGO-Breast à Berlin (Allemagne) et leur équipe. Les chercheurs ont mené un essai randomisé comparant le lapatinib au trastuzumab, chez 620 patients allemands, qui ont tous reçu un traitement de chimiothérapie standard, 309 patients ayant reçu un traitement combiné avec le trastuzumab et 311 patients ayant reçu du lapatinib.
Le résultat principal de l'étude a été défini comme la proportion de patients atteignant une réponse pathologique complète (RCP), ce qui signifie l'absence de cancer invasif résiduel dans le sein et l'absence de cellules métastatiques dans les ganglions lymphatiques régionaux. Ils ont découvert que 30% des patients du groupe trastuzumab avaient obtenu une réponse pathologique complète, contre 23% des patients du groupe lapatinib.
Les chercheurs ont observé des effets secondaires communs dans les deux groupes:
39% des patients du groupe trastuzumab ont eu plus de gonflement des jambes, contre 29% dans le groupe lapatinib, 30% dans le groupe trastuzumab présentant un essoufflement, contre 21% dans le groupe lapatinib. Cependant, 75% des patients du groupe lapatinib ont rapporté avoir eu plus de diarrhée, contre 47% dans le groupe trastuzumab, tandis que 55% des patients du groupe lapatinib ont présenté des éruptions cutanées, ceux du groupe trastuzumab 32%. Beaucoup plus de patients dans le groupe lapatinib (33%) ont arrêté le traitement en raison d’effets toxiques, contre 14% dans le groupe trastuzumab, qui ont également rapporté 70 effets indésirables graves, contre 87 dans le groupe lapatinib:

Groupe Trastuzumab	Groupe Lapatinib
Gonflement des jambes:	39%	29%
Essoufflement:	30%	21%
La diarrhée:	47%	75%
Démangeaison de la peau:	55%	32%
Arrêt du traitement:	14%	33%
Événements indésirables graves:	70	87

Dans une déclaration de conclusion, les chercheurs déclarent: "Cette comparaison directe entre le trastuzumab et le lapatinib a montré que le taux de réponse pathologique complète avec la chimiothérapie et le lapatinib était significativement inférieur à celui de la chimiothérapie et du trastuzumab. utilisé en dehors des essais cliniques comme traitement anti-HER2 unique en association avec une chimiothérapie néoadjuvante. "
Le Dr Stephen K Chia de la Division d'oncologie médicale de la British Columbia Cancer Agency à Vancouver, en Colombie-Britannique, a déclaré dans un commentaire concernant The Lancet Oncology papier, que:

«À l’avenir, aucun essai d’adjuvant (postchirurgical) ne devrait être réalisé sans un signal adéquat provenant d’essais préopératoires montrant l’innocuité, l’efficacité, la modulation de la cible et, idéalement, l’identification de biomarqueurs prédictifs tels que étudier dans des essais adjuvants plus importants et plus intensifs en ressources. "

Le lancette rapports d'étude sur le Dr José Baselga au Massachusetts General Hospital Cancer Center à la Harvard Medical School à Boston, MA et son équipe du groupe SOLTI et Breast International Group, essai randomisé de plus de 400 femmes de 23 pays qui ont été diagnostiqués avec HER2 - cancer du sein postérieur et tumeurs de plus de 2 cm de diamètre.
Les chercheurs ont classé les femmes en trois groupes, 154 femmes recevant du lapatinib, 149 recevant du trastuzumab et 152 femmes recevant une combinaison des deux traitements. Tous les médicaments ont été administrés avant l'opération, avec un traitement standard par paclitaxel ajouté à chacun de ces traitements anti-HER2 après 6 semaines. Après 12 semaines de traitement supplémentaires, les patients ont été opérés et ont ensuite continué pendant 1 an avec le même traitement anti-HER2. Le nouveau facteur dans cette étude est que les patients ont reçu le même traitement anti-HER2 avant et après l'intervention chirurgicale, ce qui signifie que des données seront éventuellement disponibles pour évaluer la relation entre la PCR, critère d'évaluation primaire et survie sans maladie. la survie globale.
Les chercheurs expliquent: "Le double ciblage des tumeurs HER2-positives avec le trastuzumab et le lapatinib est dû à la résistance primaire et acquise aux deux agents, à leurs mécanismes d’action partiellement non chevauchants et à leur interaction synergique dans le cancer du sein HER2 des modèles."
Les résultats ont révélé une différence de 21% du taux de pCR entre le groupe traité (51%), qui était sensiblement plus élevé que celui du groupe trastuzumab seul (30%). Les chercheurs n'ont noté aucune différence statistiquement significative de pCR entre les groupes lapatinib (25%) et trastuzumab (30%) et, bien que le traitement anti-HER2 puisse provoquer une toxicité cardiaque, ils n'ont observé aucun dysfonctionnement cardiaque majeur. Alors que la fréquence des diarrhées de grade 3 était beaucoup plus élevée dans le groupe lapatinib avec 23%, le groupe associant le lapatinib et le trastuzumab présentait une fréquence de 21%, tandis que le groupe trastuzumab n'en avait que 2%.De même, les chercheurs ont noté des altérations plus fréquentes de l'enzyme hépatique de grade 3 avec le lapatinib (18%) comparativement au groupe associant le lapatinib plus trastuzumab (10%) et le groupe trastuzumab (7%).
Les chercheurs résument:

"Globalement, le double blocage de HER2 pourrait être une approche améliorée du traitement des patients atteints de tumeurs HER2-positives. Notre étude montre que la double inhibition de HER2 par le lapatinib et le trastuzumab en association avec le paclitaxel est meilleure que le ciblage par HERO unique chez le néoadjuvant ( préopératoire) Le blocage double HER2 pourrait être une approche valable chez les patients présentant une maladie HER2 positive précoce Notre étude soutient également l'étude de nouveaux agents ciblés pour le cancer du sein dans le contexte néoadjuvant (pré-chirurgical), lorsque les tumeurs ne sont pas encore résistance acquise à la thérapie et quand les chances de bénéfice clinique sont les plus élevées. "

Les professeurs Michael Gnant et Guenther G. Steger de l’université de médecine de Vienne en Autriche écrivent dans un commentaire lié à Le lancette article, que des essais comme celui-ci sont suffisamment convaincants pour considérer différentes approches d’évaluation des médicaments dans une perspective à la fois scientifique et réglementaire: "Les essais en milieu néoadjuvant basés sur des hypothèses basées sur la recherche des économies énormes sur les coûts de développement de médicaments et de nouveaux médicaments prometteurs pour le traitement du cancer du sein au stade précoce pourraient être disponibles beaucoup plus rapidement qu'aujourd'hui. "
Écrit par Petra Rattue