Diabète de type 1: la reprogrammation des cellules hépatiques peut conduire à de nouveaux traitements

Les chercheurs ont découvert un moyen de reprogrammer les cellules hépatiques de la souris en cellules pancréatiques précurseurs en modifiant l'expression d'un seul gène. Ils suggèrent que la découverte est une étape importante pour montrer que la reprogrammation des cellules hépatiques pourrait constituer une voie à suivre pour le traitement du diabète de type 1 chez l'homme.
Les chercheurs étudient des moyens de régénérer les cellules productrices d’insuline dans le pancréas en tant que voie possible pour le traitement du diabète de type 1.

L'équipe - dirigée par des chercheurs du Centre Max Delbrück de médecine moléculaire à Berlin, en Allemagne - rapporte l'étude dans la revue Communications Nature.

Le diabète est une maladie chronique qui se développe soit lorsque le corps ne parvient pas à produire suffisamment d'insuline, soit lorsqu'il ne peut utiliser efficacement l'insuline produite. L'insuline est une hormone qui régule le sucre dans le sang ou le glucose et aide à convertir le glucose des aliments en énergie pour les cellules.

Un diabète non contrôlé entraîne une hyperglycémie ou une hyperglycémie qui, avec le temps, cause de graves dommages à de nombreuses parties du corps, notamment le c?ur, les vaisseaux sanguins, les nerfs, les yeux et les reins.

Aux États-Unis, on estime que 29,1 millions de personnes souffrent de diabète, dont 8,1 millions ne sont pas diagnostiquées.

Le type de diabète le plus courant est le type 2, dans lequel le corps ne peut pas utiliser efficacement l'insuline. Le diabète de type 1, dans lequel l’organisme ne produit pas suffisamment d’insuline, représente environ 5% des cas de diabète chez l’adulte.

La nouvelle étude intéressera probablement les chercheurs qui développent des traitements pour le diabète de type 1. Chez les personnes atteintes de diabète de type 1, le système immunitaire attaque les cellules bêta productrices d'insuline du pancréas.

Les avantages de l'utilisation de cellules hépatiques

Les chercheurs en médecine régénérative explorent des moyens de générer de nouvelles populations de cellules bêta pancréatiques, ce qui pourrait constituer une voie possible pour le traitement du diabète de type 1.

• Le diabète de type 1 peut se développer à tout âge
• Cependant, il est généralement diagnostiqué chez les enfants et les jeunes adultes
• Les personnes atteintes de diabète de type 1 doivent prendre de l'insuline chaque jour.

En savoir plus sur le diabète de type 1

La nouvelle étude concerne une méthode appelée reprogrammation cellulaire, dans laquelle il est possible de convertir un type de cellule en un autre type de cellule, en modifiant les gènes.

Une source évidente de cellules pouvant être reprogrammées en cellules bêta productrices d’insuline pourrait être d’autres types de cellules du pancréas.

Dans leur étude, les chercheurs mentionnent d’autres recherches montrant que ces cellules pancréatiques présentent un degré élevé de «plasticité cellulaire» nécessaire.

Cependant, les chercheurs ont choisi de se concentrer sur les cellules du foie car, du point de vue clinique, ils offrent des avantages importants par rapport aux cellules pancréatiques. Par exemple, ils sont plus accessibles et abondants.

Ils citent également des études qui ont partiellement corrigé l'hyperglycémie chez les souris diabétiques en reprogrammant les cellules hépatiques en cellules bêta pancréatiques.

La nouvelle étude montre comment, simplement en changeant l'expression d'un seul gène appelé TGIF2, l'équipe a réussi à inciter les cellules hépatiques de souris à adopter un état moins spécialisé et à les inciter à se développer en cellules présentant des caractéristiques pancréatiques.

Le TGIF2 régule le «pancréas versus le devenir du foie»

Lorsque les chercheurs ont transplanté les cellules modifiées dans des souris diabétiques, la glycémie des animaux s'est améliorée, suggérant que les cellules se comportaient de manière similaire aux cellules bêta du pancréas.

Les chercheurs ont identifié le TGIF2 (facteur interagissant avec les TG de homéobox 3-amino-acide-extension de boucle) en effectuant des tests de profil d'expression génétique sur des cellules hépatiques et pancréatiques immatures isolées à partir d'embryons de souris.

Ils ont constaté qu'à un point de dérivation de différenciation particulier, l'expression de TGIF2 change dans des directions opposées lorsque les cellules s'engagent dans un destin hépatique ou pancréatique.

Les auteurs notent que leur étude montre que "le TGIF2 est un régulateur du développement du pancréas par rapport au devenir du foie" et lorsqu'il est exprimé dans des cellules hépatiques de souris adultes, il supprime le programme de transcription des cellules hépatiques

Il reste encore beaucoup à faire pour déterminer si les résultats obtenus avec des souris se traduisent en humains. L'équipe a déjà commencé à travailler sur les cellules hépatiques humaines.

"Il existe des différences entre les souris et les humains, que nous devons encore surmonter. Mais nous sommes en bonne voie pour développer une" preuve de concept "pour les thérapies futures."

Auteur principal Dr. Francesca M. Spagnoli, Centre Max Delbrück

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