Le vaccin contre le diabète de type 1 montre une promesse en petit essai

Un nouveau type de vaccin "inverse" pour le diabète de type 1 a montré des résultats prometteurs dans un petit essai. Le vaccin à base d'ADN est conçu pour désactiver la partie du système immunitaire responsable de la destruction des cellules pancréatiques qui produisent l'insuline. Sa nouveauté réside dans le fait qu'il fait le contraire des vaccins conventionnels, conçus pour stimuler les réponses immunitaires.
Les chercheurs qui ont mené l’essai, dirigé par la faculté de médecine de l’Université de Stanford aux États-Unis, décrivent leurs conclusions dans un article publié dans le numéro en ligne du 26 juin de Médecine translationnelle des sciences.
Richard Insel, directeur scientifique de FRDJ, anciennement connu sous le nom de Fondation de la recherche sur le diabète juvénile, déclare dans un communiqué:
"Ceci est la première démonstration d'un vaccin ADN ciblant le diabète de type 1 chez l'homme."
Lawrence Steinman, l'un des auteurs principaux du journal et professeur de pédiatrie et de neurologie et sciences neurologiques à Stanford, ajoute:
"Nous sommes très enthousiasmés par ces résultats, qui suggèrent que l'immunologiste rêve de fermer un seul sous-ensemble de cellules immunitaires dysfonctionnelles sans détruire le système immunitaire entier."

Le diabète de type 1 est une maladie auto-immune qui détruit les cellules productrices d'insuline

Quelque 3 millions d'Américains souffrent de diabète de type 1, une maladie auto-immune, où, pour des raisons encore inconnues, une partie du système immunitaire attaque les cellules bêta des îlots de Langerhans dans le pancréas, où est produite et libérée l'insuline. Le corps a besoin d'insuline pour réguler la glycémie.

Les personnes atteintes de diabète doivent surveiller attentivement leur glycémie.Les chercheurs cherchent depuis longtemps une thérapie qui cible uniquement cette partie du système immunitaire tout en laissant le reste intact.
Les cellules CD8 du système immunitaire sont comme les inspecteurs qui patrouillent le corps en vérifiant si les cellules ou les matériaux qu’ils rencontrent sont «sains» et doivent être laissés intacts ou suspects (comme une bactérie ou un virus qui cause la maladie). être détruit.
Toutes les cellules fabriquent des protéines et affichent des fragments des protéines qu'elles produisent sur leur surface cellulaire. C’est ce qu’inspectent les cellules CD8 qui patrouillent. S'ils trouvent des morceaux de protéines qui paraissent "étrangers" ou altérés d'une certaine manière, ils attaquent la cellule.
Ainsi, dans le cas du diabète de type 1, les cellules CD8 attaquent par erreur les cellules pancréatiques qui produisent l'insuline. Mais quelle est la protéine à la surface des cellules bêta qui les déclenche?
Les cellules bêta sont les seules cellules de l'organisme à produire de l'insuline. L'hormone commence par une protéine précurseur appelée proinsuline.
Les immunologistes soupçonnent que ce sont des fragments de proinsuline à la surface des cellules bêta qui déclenchent des attaques par des cellules CD8 mal dirigées.

Le vaccin qui ferme plutôt que stimule une réponse immunitaire

Ainsi, pour leur étude, Steinman et ses collègues ont testé un vaccin conçu pour réduire les attaques par des cellules CD8 mal dirigées sur les cellules bêta productrices d'insuline du pancréas.
Le vaccin «inversé» qu'ils ont mis au point présente deux caractéristiques qui en font une approche novatrice par rapport aux vaccins conventionnels.
Les vaccins classiques délivrent généralement des protéines ou des fragments de protéines qui stimulent la réponse immunitaire contre les organismes qui les produisent.
Mais au lieu de transporter la protéine elle-même, ce nouveau vaccin contient de l’ADN du gène qui code pour la protéine proinsuline.
Et deuxièmement, le vaccin n’est pas conçu pour stimuler la réponse immunitaire à la protéine mais pour l’arrêter.
En adaptant une approche sur laquelle ils travaillaient déjà, Steinman et ses collègues ont inséré un fragment d'ADN du gène de la proinsuline dont ils soupçonnaient le système immunitaire de lancer un signal anti-inflammatoire uniquement aux cellules CD8 ciblant la proinsuline.
En d'autres termes, ils ont conçu un vaccin qui permet au système immunitaire d'attaquer le bit qui attaque les cellules bêta.

Résultats clés du procès: cellules bêta probablement conservées, nombre de cellules CD8

L'essai qu'ils ont effectué pour tester le vaccin était un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, impliquant 80 patients chez lesquels un diabète de type 1 avait été diagnostiqué et qui recevaient des injections de remplacement de l'insuline.
Le vaccin contenait du matériel génétique modifié incorporé dans des anneaux d’ADN et était administré avec des injections intramusculaires hebdomadaires pendant 12 semaines.
Ils ont administré quatre doses différentes du vaccin à quatre groupes de patients et à des injections de placebo dans un cinquième groupe.
Les chercheurs ont choisi de ne pas tester les taux sanguins d'insuline, car ceux-ci peuvent varier considérablement et conduire à des résultats fallacieux. Au lieu de cela, ils ont mesuré les niveaux de peptide C, un morceau de proinsuline qui est coupé dans le processus de fabrication de l'insuline.
Le peptide C reste dans le sang beaucoup plus longtemps que l'insuline, ce qui en fait une excellente mesure "par procuration" de la production d'insuline par les cellules bêta.
L'essai a donné au moins deux conclusions importantes.
Premièrement, les niveaux de peptide C ont été maintenus et, dans certains cas, ont augmenté pendant la période de 12 semaines.
Cela suggère que les patients qui ont reçu le vaccin ont subi une destruction moins continue des cellules bêta que ceux qui ont reçu le placebo.
Deuxièmement, les taux sanguins de cellules CD8 amorcées par la proinsuline ciblant les cellules bêta sont tombés chez les patients recevant le vaccin.
L'effet bénéfique du vaccin à ADN semble être tombé quelques semaines après l'arrêt du schéma posologique de 12 semaines.
Il ne semblait y avoir aucun effet secondaire grave.

Très tôt les jours

Steinman avertit que ce sont des résultats préliminaires d'un petit essai et doivent maintenant être confirmés dans des essais plus importants qui durent plus longtemps.
Et il semblerait qu'il faudra des années avant qu'un tel vaccin soit prêt à être utilisé par l'homme. À ce jour, aucun vaccin ADN n'a été approuvé pour une utilisation chez des patients humains.
Steinman et deux autres auteurs s'intéressent aux commanditaires de l'essai, Bayhill Therapeutics. Bayhill a maintenant été racheté par Tolerion, qui cherche un financement pour un essai d'efficacité plus long d'un an sur le nouveau vaccin.
Tolerion et Stanford University détiennent la propriété intellectuelle associée au vaccin.
Au début de cette année, Diabetes UK a annoncé un vaste programme de recherche pour développer un nouveau vaccin contre le diabète de type 1 au cours des deux prochaines décennies.
Écrit par Catharine Paddock PhD