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Surfaces des gènes de résistance à la typhoïde dans la recherche du génome

Chaque année, la fièvre typhoïde - une infection bactérienne causée par l'ingestion d'aliments ou d'eau contaminés - fait 200 000 victimes et infecte 26,9 millions de personnes. Maintenant, pour la première fois, les chercheurs ont découvert que les personnes qui portent une version particulière d'un gène ont une résistance naturelle contre la typhoïde.
La nouvelle étude montre que les personnes qui portent une certaine version du gène HLA-DRB1 ont une résistance naturelle contre la fièvre typhoïde.

Cette découverte est importante car la résistance naturelle qu’elle révèle représente l’un des plus importants effets du gène humain sur une maladie infectieuse et ouvre la voie à l’amélioration des vaccins.

Sarah Dunstan, chercheuse principale de l’Institut Nossal de la santé mondiale de l’Université de Melbourne en Australie, et ses collègues rapportent leurs conclusions Génétique de la nature.

Le Dr Dunstan dit que leur étude est la première recherche à grande échelle et impartiale de gènes humains qui influent sur le risque de contracter la fièvre typhoïde.

La fièvre typhoïde et la fièvre paratyphoïde sont généralement regroupées sous «fièvre entérique». La typhoïde est causée par la bactérie Salmonella typhi et constitue un fardeau considérable pour les pays moins développés. La paratyphoïde, qui augmente en Asie, est causée par Salmonella paratyphi.

Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estiment qu'il y a environ 5 700 cas d'infection à la typhoïde chaque année aux États-Unis, dont les trois quarts sont contractés lors de voyages internationaux.

Le gène de résistance reconnaît les protéines provenant de la bactérie typhoïde envahissante

Le Dr Dunstan et ses collègues ont recherché dans le génome humain des gènes associés à la susceptibilité ou à la résistance à la typhoïde. Ils ont découvert que les personnes porteuses d'une variante particulière du gène HLA-DRB1 avaient une résistance naturelle contre la fièvre typhoïde.

Le gène HLA-DRB1 code pour un récepteur important dans la réponse immunitaire - il reconnaît les protéines des bactéries envahissantes.

Dr. Dunstan explique l'importance de la conclusion:

"Si nous pouvons comprendre ce mécanisme naturel de résistance aux maladies, nous pouvons utiliser ces connaissances pour développer des vaccins améliorés contre la fièvre typhoïde, mais aussi potentiellement pour d'autres maladies bactériennes invasives."

Besoin pressant de nouveaux médicaments et vaccins contre la typhoïde

Il existe un besoin urgent de traitements et de vaccins améliorés contre la fièvre entérique. Les bactéries responsables de la fièvre typhoïde et de la paratyphoïde sont de plus en plus résistantes aux antibiotiques actuels et les vaccins existants n'offrent qu'une protection partielle contre la typhoïde et aucune contre la paratyphoïde.

Pour leur étude, les chercheurs ont mené une étude d'association à l'échelle du génome de 432 patients présentant une fièvre entérique confirmée et 2 011 témoins du Vietnam.

Ils ont confirmé les résultats dans deux autres cohortes, une du Népal (595 cas de fièvre entérique et 386 témoins), et une autre du Vietnam (151 cas et 668 témoins).

L'équipe du Dr Dunstan à Melbourne a collaboré avec des équipes des Unités de recherche clinique de l'Institut du génome de Singapour et de l'Université d'Oxford au Vietnam et au Népal.

En août 2014, Nouvelles médicales aujourd'hui appris d'une étude publiée dans Pathogènes PLOS, où les chercheurs ont découvert comment le pathogène typhoïde essayait de se cacher du système immunitaire.

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