fr.3b-international.com
Comprendre le côté malheureux de la sérotonine
Les antidépresseurs tels que Prozac et Zoloft soulagent plus de 100 millions de personnes souffrant de dépression dans le monde entier, mais avec un effet secondaire potentiellement grave. Au cours des premières semaines, les sentiments de peur et d'anxiété peuvent s'aggraver.
Les antidépresseurs peuvent aider à améliorer l'humeur, mais pas toujours immédiatement.
Maintenant, les scientifiques pensent qu’ils ont identifié ce qui se passe dans le cerveau pour provoquer cela, selon une étude publiée dans La nature.
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) sont utilisés pour traiter l'anxiété, la dépression et les affections connexes. Environ 10% des habitants des États-Unis les utilisent, dont une femme sur quatre dans la quarantaine et la cinquantaine.
La sérotonine, un neurotransmetteur, est la «hormone heureuse» censée stimuler les sentiments de bien-être. Des niveaux anormalement bas de sérotonine ont été associés à la dépression. On pense que les ISRS améliorent l'humeur en stimulant l'activité de la sérotonine dans le cerveau.
Mais la sérotonine n'est pas toujours un lit de roses. Dans les premiers jours du traitement, cela peut augmenter les niveaux de peur et d'anxiété et même la pensée suicidaire chez certains jeunes. En conséquence, les patients peuvent cesser d'utiliser le traitement après quelques semaines.
Lorsque la sérotonine agit sur certains circuits cérébraux, elle semble améliorer l'humeur, mais quand elle agit sur d'autres circuits, l'effet est différent.
Cartographie des circuits d'anxiété liés à la sérotonine
Des chercheurs de la faculté de médecine de l'université de Caroline du Nord à Chapel Hill, en Caroline du Nord, ont identifié un circuit qui semble être lié à une anxiété induite par la sérotonine.
Faits en bref sur les antidépresseurs- 11% des Américains âgés de plus de 12 ans utilisent des antidépresseurs
- Plus de 60% les utilisent depuis plus de 2 ans
- Les femmes sont plus susceptibles d'utiliser des antidépresseurs que les hommes.
En savoir plus sur les antidépresseurs
Grâce à une gamme de méthodes, telles que des outils optogénétiques et chimogénétiques avancés, l’équipe a été en mesure de retracer une voie activée par la sérotonine dans le cerveau de souris qui semble conduire à un comportement anxieux.
Tout d’abord, l’équipe a délivré un léger choc aux pattes des souris - un moyen standard de déclencher des comportements liés à la peur et à l’anxiété. Cela a été montré pour activer les neurones produisant de la sérotonine dans le noyau du raphé dorsal (DRN).
Le DRN est une région du tronc cérébral associée à l'humeur et à la dépression. Les neurones à sérotonine DRN se projettent dans une région du cerveau appelée noyau de lit de la strie terminale (BNST). Des études antérieures ont montré que le BNST est impliqué lorsque la sérotonine déclenche une humeur négative chez les rongeurs.
Lorsque l'équipe a augmenté artificiellement l'activité des neurones DRN-BNST chez la souris, les comportements anxieux ont augmenté.
Les chercheurs ont découvert que les récepteurs par lesquels la sérotonine émise par le DRN sont les récepteurs de la sérotonine 2C. A travers les récepteurs 2C, les neurones BNST cibles sont activés.
Les neurones BNST activés par la sérotonine atténuent alors l'activité d'un autre groupe de neurones BNST.
Ce groupe se projette dans la zone tegmentale ventrale (ATV) et l'hypothalamus latéral (LH). Le VTA et le LH sont des n?uds essentiels dans les réseaux de récompense, de motivation et de vigilance du cerveau.
Des études antérieures ont suggéré que les voies allant de la BNST à la VTA et à la LH jouent un rôle dans l'amélioration de l'humeur et soulagent l'anxiété.
L'activité croissante sur une voie améliore l'humeur
Les résultats ont montré que l'augmentation de l'activité de ces voies réduisait l'anxiété de peur provoquée par le traitement par choc au pied chez la souris. Diminuer cela a augmenté les niveaux d'anxiété.
Le Prozac, ou fluoxétine, augmente les taux de sérotonine. Lorsque les scientifiques ont exposé les neurones du récepteur 2C-BNST au Prozac, cela a augmenté l'effet des neurones du récepteur 2C sur les neurones avoisinant les VTA et les LH. Les souris sont devenues plus craintives et anxieuses.
Pour savoir comment mettre un terme à cet effet, l'auteur principal Thomas L. Kash et son équipe se sont concentrés sur les neurones BNST qui provoquent l'anxiété. Ils ont remarqué que ces neurones exprimaient une molécule, appelée facteur de libération de la corticotropine (CRF). Le CRF est un neurotransmetteur de signalisation de stress. Il est parfois appelé hormone de libération de la corticotropine (CHR).
Lorsque l'équipe a ajouté un composé pour bloquer l'activité du CRF, la peur et l'anxiété provoquées par le Prozac ont été considérablement réduites.
Recherche d'une solution
Kash croit que la même chose se produirait chez les humains. Les ISRS peuvent causer de l'anxiété chez les personnes, dit-il, et les souris et les humains ont tendance à avoir des voies très similaires dans ces régions du cerveau.
"L'espoir est que nous serons en mesure d'identifier un médicament qui inhibe ce circuit et que les gens pourraient prendre pour les premières semaines d'utilisation des ISRS pour surmonter cette bosse."
Thomas L. Kash
Les auteurs espèrent que cette découverte conduira au développement de médicaments pour contrer les effets négatifs des ISRS.
La prochaine étape consistera à tester des médicaments, de préférence ceux déjà approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, pour voir s'ils peuvent modifier le circuit de l'anxiété et bloquer les effets secondaires négatifs des ISRS.
Un bloqueur de CRF pourrait fonctionner. Les sociétés pharmaceutiques se sont penchées depuis un certain temps sur les inhibiteurs de la CRF pour le traitement de la dépression, de l'anxiété et de la dépendance, mais sans succès jusqu'à présent. Kash n'attend pas encore de solution pour ce trimestre.
Selon lui, une alternative aux meilleurs bloqueurs de CRF pourrait être de cibler les protéines exprimées par les neurones BNST. Il espère identifier un récepteur que les médicaments existants peuvent déjà cibler.
L'un de ces médicaments pourrait empêcher les personnes qui commencent un traitement par ISRS de passer par le stade de la peur et de l'anxiété.
En plus d'offrir de l'espoir aux personnes qui souffrent de dépression, cette découverte approfondit également la compréhension humaine des réseaux cérébraux qui sous-tendent le comportement de peur et d'anxiété chez les mammifères.
Découvrez comment la sérotonine a été associée à la mort subite du nourrisson.
Consommation de poisson liée à une diminution du diabète et du risque cardiovasculaire
Les personnes qui consomment régulièrement du poisson comme principale source de protéines animales présentent des concentrations de glucose sanguin plus faibles et un risque réduit de développer le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires.
Régime méditerranéen lié à une plus longue durée de vie et à une meilleure santé
De nouvelles recherches suggèrent que les femmes d'âge moyen qui suivent un régime méditerranéen ou similaire peuvent augmenter leur durée de vie et éviter les déficiences physiques ou cognitives et les maladies chroniques chez les personnes âgées. C'est selon une étude publiée dans les Annals of Internal Medicine. Le régime méditerranéen suit les habitudes alimentaires des habitants de Crète, de nombreuses régions de Grèce et du sud de l'Italie.
