Qu'advient-il du système immunitaire pendant la grossesse?

La recherche met le système immunitaire au premier plan pour contrôler la grossesse. Cependant, les virus et les bactéries peuvent le devancer, ce qui entraîne parfois des conséquences désastreuses.
On pensait autrefois que la suppression du système immunitaire était essentielle à la grossesse.

Pendant la grossesse, le système immunitaire de la mère est en constante évolution.

Bien qu'il soit maintenant largement admis qu'il existe une interaction finement ajustée entre les cellules maternelles et foetales pour favoriser une grossesse en santé, de nombreuses études ont utilisé des modèles de souris pour étudier cette question - mais les souris ne sont pas des êtres humains.

Nouvelle recherche publiée cette semaine dans la revue Immunologie scientifique apporte un nouvel éclairage sur la façon dont le système immunitaire humain évolue au cours de la grossesse.

Dans l'étude, le Dr Brice Gaudilliere - professeur adjoint d'anesthésiologie, périopératoire et analgésique au March of Dimes Prematurity Research Center de l'Université Stanford en Californie - et ses collègues ont élaboré un modèle complet du comportement des cellules immunitaires humaines pendant une grossesse normale. . Pourtant, leurs ambitions à long terme sont d’explorer davantage cette question.

Le Dr Gaudilliere envisage de mener une étude similaire avec des femmes ayant eu un accouchement prématuré pour voir si l’équipe peut identifier des changements particuliers qui pourraient servir de signes avant-coureurs.

Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), la naissance prématurée, définie comme la naissance avant 37 semaines de grossesse, est la principale cause de décès chez les enfants de moins de 5 ans. En 2015, cela a entraîné près d'un million de décès dans le monde.

Aux États-Unis, le taux de prématurité est de 10%. Et globalement, le nombre de naissances prématurées est en augmentation. Ceux qui survivent peuvent faire face à des complications à vie.

Mais pourquoi le système immunitaire jouerait-il un rôle aussi important dans la grossesse? Et comment est-ce lié à la naissance prématurée?

Les idées fausses corrigées

Pendant de nombreuses années, le processus de la grossesse a été comparé à celui de la transplantation d'organe, comme l'expliquent dans un article récent le Dr Gil Mor - professeur d'obstétrique, de gynécologie et de sciences de la reproduction à la Yale School of Medicine de New Haven, CT. publié dans la revue Avis sur la nature Immunologie.

Les scientifiques pensaient que le système immunitaire de la mère devait être réprimé tout au long de la grossesse pour l'empêcher de rejeter le f?tus. La présence d'un hôte de cellules immunitaires sur le site d'implantation de l'embryon a été considérée comme une preuve de cette théorie.

On a supposé que ces cellules luttaient contre les cellules embryonnaires étrangères, qui essayaient à leur tour de supprimer cette réponse immunitaire. Si les cellules embryonnaires avaient le dessus, une implantation pourrait avoir lieu. Mais la bataille a continué tout au long de la grossesse.

Si ce processus n'aboutissait pas, on pensait que cela entraînait des fausses couches ou un travail prématuré.

Cependant, des études ont montré par la suite que la présence ou le recrutement de cellules immunitaires ne constituaient pas une réponse à un corps étranger, mais une nécessité pour une implantation réussie.

Et ça ne s'arrête pas là; Actuellement, on pense que l'interaction entre les cellules f?tales et la réponse immunitaire de la mère est une composante essentielle de la grossesse.

Système immunitaire en flux

Pour permettre à l'embryon en développement de s'implanter, certaines de ses cellules envahissent activement la muqueuse de l'utérus. Cela conduit à une cascade inflammatoire, similaire aux événements qui surviennent lors de la cicatrisation.

Si l'inflammation est empêchée, l'implantation ne peut pas continuer, soulignant l'importance des molécules inflammatoires et des cellules dans ce processus.

Cet environnement pro-inflammatoire domine les 12 premières semaines de grossesse. Au cours des 15 semaines suivantes, le f?tus en développement connaît une croissance et un développement rapides. Les cellules anti-inflammatoires et les molécules prédominent.

Certaines cellules foetales expriment des marqueurs de surface cellulaire, ou antigènes, provenant du père. Dans des circonstances normales, le système immunitaire de la mère les reconnaîtrait comme étrangers et attaquerait les cellules.

Les cellules T régulatrices (Treg), qui sont une forme spécialisée de globules blancs qui favorisent un environnement anti-inflammatoire, protègent activement ces cellules foetales.

De faibles niveaux de Treg ont été associés à une fausse couche.

Au dernier stade de la grossesse, le système immunitaire redevient pro-inflammatoire. Sans cela, la mère ne peut pas travailler. Le travail prématuré, à son tour, peut être associé à des réponses immunitaires anormales.

Une foule de facteurs influencent le comportement du système immunitaire pendant la grossesse et, de plus en plus, les scientifiques pensent que le microbiome de la mère a un rôle à jouer.

Les passagers microbiens dans le système immunitaire

Pendant de nombreuses années, on pensait que le bébé avait reçu sa première dose de microbes à la naissance. Cependant, des études récentes ont trouvé des micro-organismes dans les premières selles du bébé, ce qui signifie qu'un certain transfert d'espèces microbiennes de la mère au f?tus est survenu avant la naissance du bébé.

Pourtant, ce ne sont pas seulement les microbes vivants qui peuvent jouer un rôle dans le développement du f?tus; des fragments de microbes et les produits de la digestion microbienne peuvent être transférés via le placenta.

Les sucres de lait humain peuvent protéger contre le streptocoque du groupe BUne nouvelle recherche identifie des composés antibactériens dans le lait maternel.Lisez maintenant

Dr. Andrew Macpherson, professeur de médecine et directeur de gastro-entérologie à l'hôpital universitaire de Berne en Suisse, et ses collègues expliquent dans un récent article publié dans la revue Avis sur la nature Immunologie que ce processus pourrait être crucial pour le système immunitaire du nouveau-né.

Les souris et les bactéries génétiquement modifiées permettent aux chercheurs de mettre en lumière le rôle du microbiome dans l'immunité.

Les souris conservées dans des conditions sans germes n'ont pas de système immunitaire. Grâce à un génie génétique intelligent, le Dr Macpherson et son équipe ont pu exposer des souris enceintes à Escherichia coli bactéries pour une période limitée.

Au moment où les souris ont accouché, elles étaient à nouveau exemptes de germes et, par conséquent, elles ne E. coli à leur progéniture.

Les souris nées de cette manière ont des niveaux accrus de molécules antibactériennes dans leur intestin, des cellules immunitaires plus développées et un métabolisme plus mature.

Cependant, tout n'est pas rose. les microbes peuvent nuire à la santé du f?tus dans certains cas.

Les virus sont-ils au centre des complications?

Dr. Mor a une théorie sur les virus. Il pense qu'ils éliminent les effets bénéfiques que le microbiome normal procure, laissant à la fois la mère et le f?tus en danger.

Selon cette «hypothèse à deux résultats», les virus désactivent les processus de signalisation immunitaire essentiels à l’interaction entre le système immunitaire et les bactéries. Cela laisse la mère à risque d'infection bactérienne en plus du virus déjà présent dans le système.

À l'aide d'un modèle de souris, son équipe a montré que l'exposition à une toxine bactérienne commune associée à une infection virale entraîne un accouchement prématuré.

En fait, 40% des accouchements prématurés chez l’homme sont associés à une forme d’infection.

Le Dr Mor souligne également des preuves qui établissent un lien entre les infections virales et bactériennes pendant la grossesse et un risque accru de développer la schizophrénie, les troubles du spectre autistique et les allergies plus tard dans la vie.

Quelle pourrait être la raison? Les scientifiques pensent que les niveaux élevés d'activation du système immunitaire de la mère en réponse à une infection sont à l'origine des dommages irréversibles causés au f?tus.

Le Dr Mor et son équipe ont montré que même si une infection n’est pas transmise directement par la mère, les taux de marqueurs inflammatoires chez le f?tus augmentent dans de tels cas. Dans les études sur la souris, cela s'accompagne d'anomalies dans le développement.

Une nouvelle étude fournit des informations détaillées

Avec leur nouvelle étude, le Dr Gaudilliere et ses collègues ajoutent aux connaissances existantes sur les diverses populations de cellules immunitaires présentes pendant la grossesse.

L'étude a porté sur 18 femmes qui ont eu des grossesses normales et ont fait des prélèvements sanguins au cours de chacun des trimestres, ainsi que 6 semaines après l'accouchement.

Un nouveau test sanguin pourrait aider à détecter les personnes les plus exposées au risque d'accouchement prématuré.

En utilisant une technique appelée cytométrie de masse, les chercheurs ont pu obtenir une foule d'informations provenant de ces échantillons, y compris les cellules présentes dans le sang, leur réaction aux composés similaires aux virus et aux bactéries et les voies de signalisation les plus actives.

En intégrant ces informations dans un modèle statistique avancé, l’équipe pourrait élaborer une carte sophistiquée de l’adaptation du système immunitaire au cours de la grossesse.

Ensuite, une étude comparable utilise des échantillons de sang provenant de femmes ayant accouché prématurément pour voir si cela s'accompagnait de modifications constantes du système immunitaire.

L’équipe espère utiliser ces connaissances pour mettre au point un test sanguin pouvant indiquer le risque d’une grossesse prématurée.

"Nous sommes particulièrement intéressés à comprendre plus précisément ce qui se passe très tôt et très tard dans la grossesse", explique le Dr Gaudilliere. "Nous aimerions voir s'il y a vraiment un changement que nous pouvons prendre, un endroit idéal où la déviation de la norme serait maximale avec la pathologie."

"Le système immunitaire n'agit pas de manière isolée et nous sommes maintenant très intéressés par le profil de son interaction avec d'autres aspects de la biologie des mères, tels que leur génétique, leur métabolisme et les communautés microbiennes du corps, pour produire une horloge biologique holistique. grossesse."

Auteur principal de l'étude, Nima Aghaeepour, Ph.D.

Que réserve l'avenir?

De nombreuses preuves suggèrent qu'un régime alimentaire occidental et un mode de vie moderne ont un effet néfaste sur les passagers microbiens qui sont étroitement liés à notre santé.

Une diminution de la diversité microbienne a été liée à une foule de conditions médicales. Reste à savoir si cela a également un effet sur le système immunitaire pendant la grossesse.

Une faible diversité microbienne augmente-t-elle le risque de fausses couches ou d'accouchement prématuré?

Seul le temps dira. Ce qui est clair, cependant, c'est que les chercheurs utilisent des outils nouveaux et innovants pour mettre en lumière le lien entre notre système immunitaire, les facteurs qui l'influencent et la santé de la mère et du bébé pendant et après la grossesse.