Quels fumeurs présentent le plus grand risque de MPOC?

Des chercheurs du Weill Cornell Medical College ont reçu une subvention de 6,5 millions de dollars du National Heart, Lung and Blood Institute pour mener un projet de recherche de cinq ans sur les changements métaboliques dans les cellules épithéliales des poumons chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique ( MPOC) des patients en raison de la cigarette. L'équipe cherchera également à déterminer quels fumeurs ont le plus de risques de développer la MPOC et à identifier de nouveaux biomarqueurs qui pourraient être utiles pour développer de nouveaux traitements contre la maladie.
Même si le tabagisme est une cause majeure de maladie, comme la MPOC, et constitue la quatrième cause de mortalité, un cinquième de la population adulte continue de fumer et, à chaque inhalation, les poumons renferment cent trillions d’oxydants. plus de 4 000 composés chimiques. Il n'y a toujours pas de remède pour la MPOC, ni de biomarqueurs capables de diagnostiquer la maladie rapidement. Le seul traitement disponible pour les personnes souffrant de BPCO est l'oxygénothérapie.
Un chercheur de premier plan, le Dr Ronald G. Crystal, président de la médecine génétique au Weill Cornell Medical College, déclare:

"Vingt pour cent des fumeurs sont atteints de MPOC, il est donc essentiel d'identifier les personnes les plus à risque et pourquoi. Acquérir une meilleure compréhension de la biologie sous-jacente et des changements métaboliques imposés par la fumée de cigarette aux cellules épithéliales ce problème de santé majeur. Nous pouvons utiliser cette information pour développer de nouvelles façons de protéger les poumons. "

Les patients qui ont développé une MPOC à cause du tabagisme sont souvent à bout de souffle et le rétrécissement sévère des voies respiratoires dans les poumons entraîne une perte de la fonction pulmonaire. La BPCO est également liée à la progression de la "ciliopathie".
La plupart des cellules épithéliales des voies respiratoires des poumons sont constituées de cils, c’est-à-dire de cellules importantes pour maintenir un poumon sain, essentiel au transport du mucus et des agents pathogènes inhalés tels que les bactéries et les poumons. La ciliopathie est un dysfonctionnement cellulaire au sein des cellules épithéliales des voies respiratoires, qui entraîne une accumulation de mucus, un raccourcissement des cellules ciliées et une diminution des défenses contre l'infection.
Le co-chercheur principal, le Dr Steven S. Gross, professeur de pharmacologie et directeur de l'installation de spectrométrie de masse de Weill Cornell, explique:

"La ciliopathie survient longtemps avant l'apparition de signes cliniques de BPCO induite par le tabagisme. Cependant, la genèse sous-jacente de la ciliopathie respiratoire induite par le tabagisme est inconnue. L'objectif de notre étude est de combler ce manque de connaissances La MPOC. "

Selon les chercheurs, l'hypothèse d'une ciliopathie est associée à un stress oxydant, à savoir que les dépôts de tabac sur les cellules épithéliales des voies respiratoires et la BPCO induite par le tabagisme sont liés à un métabolisme modifié dans le tissu pulmonaire et le sérum. Ils croient que le profilage des métabolites dans les biofluides des patients atteints de MPOC permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires sous-jacents au développement de la ciliopathie ainsi que la pathogénie de la MPOC.
Le Dr Crystal dit: "Un biomarqueur de la MPOC serait utile pour identifier les fumeurs qui développeront une MPOC. Le succès de cette étude serait une étape majeure dans le développement de nouvelles approches pour le dépistage et le traitement des patients atteints de MPOC."

Pour leur nouveau projet de recherche, l’équipe utilisera pour la première fois la métabolomique pour identifier, examiner et profiler de manière large les variations anormales du métabolisme cellulaire et des métabolites de la MPOC dans les voies respiratoires des cellules épithéliales du poumon. Ils examineront des milliers de petites molécules, en mesurant les changements dans l'expression des métabolites en utilisant la technologie la plus avancée basée sur la spectrométrie de masse pour aider au profil global des métabolites pulmonaires des patients atteints de MPOC. Le métabolisme cellulaire est constitué de différentes réactions chimiques qui se produisent dans la cellule, tandis que les métabolites sont leurs produits à petites molécules, impliqués dans tous les aspects de la fonction cellulaire.
Dr. Gross déclare: "L'utilisation de la métabolomique est une nouvelle approche puissante pour découvrir comment les cellules épithéliales des voies respiratoires sont perturbées par le tabagisme et comment cela peut conduire à la BPCO. Le profil métabolique global représente une voie non exploitée pour définir avec la MPOC. "
Les chercheurs combineront également le profilage métabolique avec des études in vitro sur des sujets humains et l'épithélium des voies respiratoires murines. Dans l'étude, ils analyseront des échantillons de sérum, d'épithélium pulmonaire et d'épithélium des voies respiratoires prélevés sur des sujets humains, ainsi qu'une vaste cohorte d'échantillons d'essais cliniques humains comparés à différents types de populations: fumeurs, non-fumeurs, fumeurs. avec et sans les fumeurs de MPOC et les fumeurs atteints de MPOC qui ont cessé de fumer.
Écrit par Petra Rattue