Pourquoi certaines maladies entrent en rémission pendant la grossesse

Pendant la grossesse, de nombreuses femmes ressentent une rémission de maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques et l'uvéite. Maintenant, les scientifiques ont décrit un mécanisme biologique responsable des changements dans le système immunitaire qui aide à expliquer la rémission.
L’expression d’une enzyme appelée pyruvate kinase est réduite dans les cellules immunitaires chez les femmes enceintes par rapport aux femmes non enceintes, selon Howard R. Petty, Ph.D., biophysicien au Kellogg Eye Centre de l’Université du Michigan et Roberto Romero, MD. , des instituts nationaux de la santé.
L'étude, qui apparaît en ligne avant impression dans le numéro d'août du American Journal of Immunology Reproductive, rapporte également que l'expression de l'enzyme est plus faible chez les femmes enceintes par rapport à celles présentant une pré-éclampsie, une maladie associée à des composants inflammatoires.
L'étude est significative car le mécanisme nouvellement découvert pointe vers une voie qui pourrait être ciblée pour le traitement. "Il pourrait être possible de concevoir des médicaments qui suppriment légèrement l'activité de la pyruvate kinase comme moyen de reproduire le statut immunitaire d'une grossesse normale", a déclaré Mme Petty.
En plus de la pré-éclampsie, il estime que la polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type 1 et l'uvéite peuvent éventuellement donner lieu à des médicaments de conception similaire.
Dans sa recherche pour expliquer le phénomène, Petty a su chercher une voie métabolique ou un mécanisme avec deux caractéristiques. Il a fallu "composer" avec l'intensité de la réponse immunitaire normale, une action nécessaire pour qu'une femme enceinte ne rejette pas le f?tus, qui contient des protéines du père "étrangères" à la mère. Dans le même temps, un tel mécanisme doit soutenir la croissance cellulaire nécessaire au développement du f?tus.
L'activité de l'enzyme pyruvate kinase - et de son produit, le pyruvate - remplit les deux rôles: favoriser la croissance cellulaire tout en modifiant la réponse immunitaire. Comme l'activité de la pyruvate kinase est diminuée pendant la grossesse, le métabolisme cellulaire favorise une production accrue de lipides, de glucides, d'acides aminés et d'autres substances qui favorisent la croissance cellulaire.
Petty explique que notre réponse immunitaire normale et robuste dépend du pyruvate pour favoriser la signalisation du calcium, ce qui stimule la production de molécules messagères appelées cytokines. Lorsque le pyruvate est diminué pendant la grossesse, la signalisation du calcium est également réduite et la réponse immunitaire est différente de celle des personnes non enceintes. Selon Petty, "la modification de la signalisation le long de cette voie permet à la femme enceinte de maintenir une réponse immunitaire, mais à un niveau qui ne nuira pas au f?tus".
L'étude a inclus 21 femmes dans leur troisième trimestre de grossesse normale, 25 femmes pré-éclampsie et un groupe témoin de femmes non enceintes. Petty et ses collègues ont utilisé diverses méthodes pour confirmer leurs découvertes, notamment la microscopie par fluorescence et la cytométrie en flux, qui sont utilisées pour étudier la signalisation cellulaire.
Les niveaux plus élevés de l'enzyme observés chez les femmes atteintes de pré-éclampsie renforcent les résultats de l'étude, dit Petty. "La pré-éclampsie présente des caractéristiques de maladie inflammatoire. Si vous ne réduisez pas ces taux de pyruvate, vous augmentez la maladie inflammatoire", ajoute-t-il. Petty se demande si les taux d'enzymes d'un jour pourraient être testés au début de la grossesse pour prédire la probabilité de développer une pré-éclampsie ou d'autres complications.
Il est possible, dit Petty, que les mécanismes généraux décrits dans la présente étude puissent s’appliquer à plus d’une complication de la grossesse. Cette possibilité - et celle de concevoir des médicaments pour supprimer l'activité de la pyruvate kinase - est au centre des recherches futures. "J'ai une longue liste de choses que j'aimerais voir développées pour la clinique au cours des cinq prochaines années", ajoute Petty.
Romero est chef de la Direction de la recherche en périnatologie (PRB) de l'Institut national de la santé infantile et du développement humain / Instituts nationaux de la santé (NICHD / NIH)
Référence:
L'expression de la pyruvate-kinase leucocytaire est réduite lors d'une grossesse humaine normale, mais pas lors de la pré-éclampsie. Amer J Reprod Immunol.
Source: Système de santé de l'Université du Michigan

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