"Jeune sang inverse les déficiences cérébrales liées à l'âge chez les souris âgées"

De nouvelles recherches montrent que l’infusion de souris vieillissantes avec le sang de jeunes souris semble recharger le cerveau pour qu’il fonctionne plus comme un jeune. Menée par la Stanford School of Medicine en Californie, l'étude introduit l'idée que le déclin lié à l'âge est réversible, ouvrant la voie à de nouveaux traitements potentiels pour la maladie d'Alzheimer et d'autres démences.

Dans le journal Médecine de la naturel'auteur principal, Tony Wyss-Coray, et ses collègues décrivent comment ils ont perfusé le plasma (sang dépouillé des cellules) de jeunes souris à des souris plus âgées et ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de mémoire spatiale que les souris plus âgées tout.

L'objectif principal de l'étude était d'utiliser des méthodes sophistiquées pour tester un certain nombre de changements moléculaires et biologiques importants qui se produisent dans le cerveau de souris âgées lorsqu'elles partagent le sang de souris plus jeunes.

Mais l'équipe a décidé d'inclure un test supplémentaire sur la performance de la mémoire, et c'est ainsi qu'ils ont fait leur découverte, explique le professeur Wyss-Coray, qui est également chercheur principal au sein du système de soins de santé de Palo Alto.

"Cela aurait pu être fait il y a 20 ans. Vous n'avez pas besoin de savoir quoi que ce soit sur le fonctionnement du cerveau. Vous ne faites que donner un vieux sang à une vieille souris et voir si l'animal est plus intelligent qu'avant.

Une étude a examiné des paires de souris avec un apport sanguin partagé

L'étude a consisté à examiner des paires de souris dont les systèmes de circulation étaient reliés par chirurgie. Les souris dites parabiotiques partagent un apport sanguin commun. Les expériences impliquaient deux types de paires: une jeune souris jumelée à une vieille souris et deux vieilles souris appariées.

L'équipe a publié des travaux sur l'effet du sang sur le vieillissement en utilisant des souris parabiotiques auparavant. Par exemple, dans une étude rapportée dans La nature En 2011, ils ont conclu que les facteurs sanguins semblaient provoquer un vieillissement du cerveau des souris.

Dans cette étude, ils ont montré comment plus de nouvelles cellules se développaient dans des parties clés du cerveau de souris âgées jumelées à de jeunes souris que chez de vieilles souris appariées à d’autres souris âgées. Et inversement, ils ont également constaté que l'exposition de jeunes souris au sang de vieilles souris avait un effet inverse sur la production de cellules nerveuses et que les jeunes souris étaient moins capables de se repérer dans leur environnement.

Mais ce que l’équipe n’avait pas fait auparavant était de mesurer l’effet du sang jeune sur le cerveau des souris plus âgées lors de tests de mémoire simples. Dans cette dernière étude, ils ont fait les deux - ils ont cherché des changements dans les circuits cérébraux et les cellules et ils ont testé les changements d'apprentissage et de mémoire.

Les chercheurs se sont concentrés sur les changements à l'hippocampe

Les chercheurs étaient particulièrement intéressés à examiner ce qui était arrivé à l'hippocampe dans le cerveau des souris parabiotiques. L'hippocampe est important pour rappeler et reconnaître les schémas spatiaux, tant chez la souris que chez l'homme.

Cette partie du cerveau. Prof Wyss-Coray explique, est la partie que vous utilisez lorsque vous essayez de "trouver votre voiture dans un parking ou de naviguer dans une ville sans utiliser votre système GPS."

L'hippocampe peut changer en fonction de l'activité cérébrale. Par exemple, une étude a révélé des modifications du cerveau chez les chauffeurs de taxi de Londres. Les stagiaires qui, après 3 ou 4 ans, ont réussi l'examen appelé "le savoir", ont montré une augmentation de la matière grise à l'arrière de l'hippocampe par rapport à ceux qui n'avaient pas réussi l'examen.

L'hippocampe est également très vulnérable au vieillissement. Sa fonction s'érode dans tous les cerveaux à mesure qu'ils vieillissent, mais elle survient plus rapidement chez les personnes atteintes de démence, comme la maladie d'Alzheimer, qui ne peut finalement pas créer de nouveaux souvenirs.

Lorsqu'ils se sont penchés sur les souris parabiotiques, appariées de diverses manières, les chercheurs ont constaté des différences constantes dans la façon dont l'hippocampe se comportait biochimiquement et électriquement, ainsi que dans son apparence.

L'hippocampe était «plus jeune» chez les souris plus âgées infusées de sang jeune

Les hippocampes des souris plus âgées ressemblaient davantage à celles des souris plus jeunes lorsqu'elles étaient jumelées à des souris plus jeunes que chez les souris plus âgées. En outre, lorsqu'ils sont associés à des souris plus jeunes, les hippocampes de souris plus âgées ont produit plus de produits chimiques liés à l'apprentissage que ceux de souris plus âgées jumelées à d'autres souris plus âgées.

Les cellules nerveuses chez les souris âgées jumelées à des souris plus jeunes étaient également plus aptes à établir des connexions plus fortes avec d'autres cellules nerveuses, comparativement aux cellules nerveuses des paires plus âgées. Ces connexions sont une caractéristique importante pour créer de nouveaux souvenirs et apprendre.

Prof Wyss-Coray dit que c'était "comme si ces vieux cerveaux étaient rechargés par du jeune sang".

En plus d’examiner ces différents changements dans le cerveau des souris, l’équipe a testé des souris d’âge différent au moyen de tests où elles devaient s’orienter rapidement dans des situations nouvelles et difficiles, en utilisant des indices de mémoire de leur environnement.

Comme prévu, les souris les plus âgées ont eu tendance à afficher des résultats inférieurs à ceux des souris plus jeunes, comme elles l’ont fait pour les souris plus âgées.

Mais, lorsqu'elles ont été administrées avec du plasma chez des souris plus jeunes, les souris les plus âgées ont obtenu de bien meilleurs résultats.

Cependant, l'amélioration des performances a disparu si le plasma était chauffé à haute température avant d'être administré aux souris. La chaleur peut altérer les protéines, suggérant que les protéines présentes dans le sang jeune injecté dans les souris âgées pourraient être responsables des modifications de leurs performances cognitives.

L'équipe essaie maintenant de découvrir ce que pourraient être ces protéines et quels tissus elles proviennent.

Le professeur Wyss-Coray est co-fondateur d'Alkahest, une société de biotechnologie qui explore le potentiel thérapeutique de l'étude. Il dit qu'ils ne savent pas encore si ce qu'ils ont trouvé fonctionnera chez les humains, mais espère qu'ils pourront mettre en place un essai le plus tôt possible.

Le Département américain des anciens combattants, l'Institut californien de médecine régénérative et l'Institut national du vieillissement ont contribué au financement de l'étude.

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