Les lésions cérébrales dues à la maladie d'Alzheimer diminuent de moitié avec le composé ciblant les gènes

De plus en plus d'études commencent à montrer que le gène APOE constitue une passerelle permettant de freiner la progression de la maladie d'Alzheimer. Mais peu ont réellement ciblé l'APOE chez les animaux vivants. Une nouvelle recherche utilise une molécule contre APOE chez la souris et le traitement pourrait réduire les dommages au cerveau de moitié.
Cibler le gène APOE pourrait un jour prévenir les lésions cérébrales chez les personnes à risque d'Alzheimer.

Le gène APOE, responsable du codage d'une protéine appelée apolipoprotéine E, est connu pour augmenter considérablement le risque de maladie d'Alzheimer.

En fait, la variante E4 du gène est «le facteur de risque génétique le plus répandu» pour la maladie d’Alzheimer, avec plus de la moitié des personnes atteintes de ce gène exprimées.

En outre, des études montrent que les personnes qui ont les deux copies du gène ont un risque 12 fois plus élevé de développer la maladie d'Alzheimer.

Des recherches récentes ont porté sur la compréhension du rôle de l'APOE dans la formation de la maladie d'Alzheimer. Par exemple, Nouvelles médicales aujourd'hui ont récemment fait état d'une étude menée par le Dr David Holtzman, chef du département de neurologie de la faculté de médecine de l'Université de Washington à St. Louis, dans le Missouri.

Dans cette même étude, le Dr Holtzman a découvert le mécanisme par lequel la protéine APOE amplifie les lésions cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer chez la souris, et il suggère que les recherches futures ciblent la protéine pour étouffer le processus neurodégénératif.

Maintenant, dans la nouvelle étude, le Dr Holtzman a fait exactement cela. Avec Ph.D. L'étudiant Tien-Phat Huynh, le Dr Holtzman et ses collègues, révèlent qu'une molécule appelée «oligonucléotide antisens» interfère avec la production de la protéine APOE, ce qui entraîne une réduction significative des lésions cérébrales.

La molécule à base d'ADN a été créée par la coauteure de l'étude, Tracy Cole, Ph.D., et les résultats sont maintenant publiés dans la revue. Neurone.

L'oligo antisens réduit de moitié les lésions cérébrales chez la souris

Le Dr Holtzman et son équipe ont utilisé un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Ils ont injecté la molécule dans le cerveau de souris nouveau-nées génétiquement conçues pour être prédisposées à la maladie. Un groupe témoin de souris nouveau-nées recevait de l'eau salée ou un placebo "oligo".

Les niveaux de protéines APOE ont été divisés par deux par la molécule chez les souris qui lui ont été administrées, comparativement aux souris témoins.

Après 2 mois, les rongeurs ont reçu un autre coup de pouce du traitement ou une autre poussée de l'eau salée en fonction de leur groupe. Deux mois plus tard, le cerveau des souris a été examiné.

À ce stade - lorsque les souris avaient 4 mois - elles auraient développé des plaques de la protéine bêta-amyloïde collante, une caractéristique connue de la maladie.

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Cependant, les souris traitées avec la molécule antisens avaient deux fois moins de plaques amyloïdes que les souris recevant de l'eau salée. De plus, chaque plaque n'a causé que deux fois moins de dommages neuronaux dans le groupe d'intervention que dans le groupe eau salée, ce qui suggère que la molécule a réussi à éviter la neurodégénérescence liée à la maladie d'Alzheimer.

Étant donné le succès de la molécule en matière de prévention, l’équipe souhaitait également voir si le composé produirait des bénéfices s’il était administré après la formation des plaques.

APOE idéalement ciblé avant la formation des plaques

Par conséquent, cette fois, ils ont administré la molécule à des souris âgées de 6 semaines qui avaient développé des plaques bêta-amyloïdes, et elles ont administré de l'eau salée à un groupe témoin.

Bien que les expériences n'aient révélé aucune réduction du nombre réel de plaques bêta-amyloïdes ou de la quantité de protéine nuisible, les résultats ont montré que chaque plaque ne causait que la moitié des dommages neuronaux dans le groupe oligo-composé.

Le Dr Holtzman commente les résultats en disant: «Si vous vouliez cibler l’APOE sur le processus amyloïde, la meilleure chose serait de commencer avant la formation des plaques».

"Mais même si vous commencez plus tard, vous pouvez encore réduire le nombre de dégâts causés par les plaques. Maintenant que nous avons montré qu'il est possible de cibler APOE, nous pouvons commencer à déterminer la meilleure façon de le faire."

Dr. David Holtzman

"Nos résultats indiquent que l'APOE n'est pas seulement impliqué dans le risque d'Alzheimer et la progression de la maladie, mais pourrait potentiellement être une véritable cible de traitement ou de prévention", conclut le Dr Holtzman.