Des scientifiques développent avec succès des lymphocytes T résistants au VIH

Les scientifiques ont mis au point une technique permettant de modifier génétiquement les cellules résistantes au VIH, une méthode qui, s’il est prouvé efficace chez l’homme, pourrait offrir aux patients séropositifs une alternative au programme de médicaments à vie auquel les patients actuels sont confrontés.
Le VIH est dangereux en raison de la capacité du virus à pénétrer dans les cellules T et à les éliminer, se développant progressivement en SIDA provoquant la dégradation du système immunitaire. Le virus est capable de percer les cellules T par deux gènes - CXR4 et CCR5 - qui sont notoirement réceptifs au virus.
Les médicaments prescrits pour combattre le VIH visent ces deux gènes récepteurs. cependant, Si les gènes pouvaient être modifiés d'une manière qui les rend naturellement immunisés contre le VIH, le calendrier quotidien des médicaments ne serait plus nécessaire.
Une nouvelle étude menée par des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Stanford décrit l’utilisation de «ciseaux moléculaires» pour couper et coller plusieurs gènes résistants au VIH dans les cellules T. Les résultats ont été publiés dans la revue Thérapie Moléculaire.
Matthew Porteus, MD, professeur agrégé de pédiatrie à Stanford et hématologue / oncologue pédiatrique à l'hôpital pour enfants Lucile Packard, et enquêteur en chef ont déclaré:

«Nous avons inactivé l’un des récepteurs utilisés par le VIH pour obtenir de nouveaux gènes et protéger contre le VIH. Nous avons donc plusieurs couches de protection, ce que nous appelons l’empilement. Nous pouvons utiliser cette stratégie pour rendre les cellules résistantes aux deux types principaux. du VIH. "

Une thérapie génique sur mesure, cette nouvelle méthode pourrait éventuellement remplacer le traitement médicamenteux tous ensemble. L'étude a été réalisée en laboratoire; les essais cliniques doivent encore mesurer si la nouvelle approche fonctionnerait comme thérapie.
Sara Sawyer, PhD, professeure adjointe de génétique moléculaire et de microbiologie à l’Université du Texas-Austin et co-auteur de l’étude a déclaré:

"Fournir à une personne infectée des cellules T résistantes ne permettrait pas de guérir leur infection virale. Cependant, cela leur fournirait un ensemble protégé de cellules T qui empêcheraient l'effondrement immunitaire qui provoque généralement le SIDA."

Éliminer un cocktail de drogues

Le sida est un virus difficile à traiter car il se modifie constamment, laissant les patients se faire soigner par une liste de médicaments différents - ou par thérapie antirétrovirale active (HAART). L'étude actuelle a évité ce problème grâce à une attaque génétique à plusieurs volets qui dévie le VIH sur plusieurs fronts. Les chercheurs ont cherché à imiter la multithérapie par des manipulations génétiques.
Les scientifiques de Stanford ont utilisé la nucléase pour identifier une section non endommagée de l'ADN du gène du récepteur CCR5. Ils ont fait une pause dans la séquence et dans une réalisation accréditée pour l'édition génétique, collés dans trois gènes connus pour avoir une résistance au VIH. Placer plusieurs gènes sur un site spécifique est appelé "empilement".
La combinaison des trois gènes immunitaires a aidé à protéger les cellules du VIH par les récepteurs CXCR4 et CCR5. De nombreuses couches de sécurité ont été mises en place en désactivant le gène CCR5 et en ajoutant les gènes anti-VIH.
Les chercheurs ont ensuite testé les capacités de protection des cellules T en créant des versions dans lesquelles ils ont placé un, deux et tous les trois gènes et exposé les cellules T au VIH.
Les gènes à triple modification étaient de loin les plus immunisés contre l'infection. Les cellules T qui n'avaient pas été modifiées ont fini par s'infecter dans les 25 jours.

Un pas en avant dans la thérapie génique

Les auteurs sont encouragés par les résultats de cette étude en tant que tremplin dans le développement de la thérapie génique pour le VIH. Un inconvénient associé à cette méthode pourrait être que la nucléase est conçue pour faire une pause en un seul endroit - pourrait faire une pause ailleurs, provoquant des cancers ou d'autres déviations cellulaires. Il est également possible que les cellules ne subissent pas le changement génétique.
Porteus a déclaré: "Il est possible que les cellules n’aiment pas les protéines qu’elles sont invitées à exprimer, alors elles ne pousseront pas."
Cependant, il suggère que ces deux problèmes peuvent être surmontés techniquement. La prochaine étape consistera à tester la méthode sur des cellules T prélevées chez des patients atteints du SIDA et à passer à des tests sur animaux. Les auteurs espèrent que les essais cliniques commenceront dans trois à cinq ans.
Bien que la nouvelle technique demande beaucoup de travail et nécessite une approche personnalisée pour chaque patient, les patients séropositifs pourraient potentiellement être épargnés par une dépendance épuisante, coûteuse et à long terme aux traitements médicamenteux.
Il ya quelques jours à peine, le système de santé américain pourrait économiser plus d’un milliard de dollars en prescrivant des médicaments génériques pour le traitement antirétroviral. Cependant, cette approche risque de nuire à la qualité et à l’efficacité du traitement du VIH.
Écrit par Kelly Fitzgerald