Quel médicament de chimiothérapie provoque le pire "chimio-cerveau"?

Les patients qui subissent une chimiothérapie pour un cancer du sein signalent souvent une baisse durable du fonctionnement cognitif. Une nouvelle recherche examine quel médicament provoque les déficits cognitifs les plus graves.
Chemobrain est une plainte fréquente chez les survivantes du cancer du sein.

Cet effet bien connu, appelé "chimio-cerveau", est un facteur négatif important dans la vie des patientes atteintes d'un cancer du sein.

La radiothérapie a déjà montré des effets négatifs sur les performances cognitives et il devient de plus en plus clair que la chimiothérapie a des problèmes similaires.

Les patients signalent un trouble mental général pendant et après le traitement.

Chemobrain a été étudié dans le passé, mais jusqu'à présent, les effets comparatifs de différents schémas thérapeutiques n'ont pas été étudiés.

Recherches récentes publiées dans JAMA Oncologie compare les effets du traitement à base d'anthracyclines et de traitements non-anthracclines sur le fonctionnement cognitif et la connectivité cérébrale après une chimiothérapie.

C'est la première fois que deux traitements sont opposés en ce qui concerne les résultats de la chimio-alimentation.

Qu'est ce que le chemobrain?

Chemobrain est signalé à réduire de manière significative la qualité de vie chez les femmes qui ont subi une chimiothérapie pour le cancer du sein et ont survécu pour raconter l'histoire.

La neuroimagerie semble impliquer que la chimiothérapie provoque une lésion diffuse et généralisée du cerveau et augmente probablement la sensibilité à la neurodégénérescence future.

Les symptômes signalés de chimio-entrave peuvent inclure:

• Oubliant les choses qui viendraient normalement à l'esprit facilement
• Perte de concentration et diminution de la capacité d'attention
• Difficulté en multitâche
• Oubliant les mots communs, les dates et les événements
• Prendre plus de temps pour accomplir les tâches, facilement distrait.

Des recherches antérieures ont démontré que certaines de ces pertes cognitives pourraient être dues, en partie, à des modifications du réseau en mode par défaut.

Le réseau de mode par défaut comprend les régions précunésiennes, cingulaires, frontales médiales, temporales moyennes et latérales du cerveau, ainsi que l'hippocampe. Ce réseau serait impliqué dans l'apprentissage implicite, la surveillance et l'allocation de ressources neuronales à divers processus cognitifs.

Le groupe à base d’anthracyclines a moins bien performé lors des tâches de mémoire verbale

La présente étude a été menée par Shelli R. Kesler, Ph.D., du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas à Houston, et par le Dr Douglas W. Blayney, de la Faculté de médecine de l'Université Stanford en Californie.

La recherche a utilisé des données rétrospectives de 62 survivantes du cancer du sein qui ont terminé leur traitement au moins 2 ans auparavant. Parmi ce groupe, 20 avaient été traités par une chimiothérapie à base d'anthracyclines, 19 avaient reçu des médicaments à base d'anthracycline et les 23 autres n'avaient reçu aucune chimiothérapie.

Les auteurs reconnaissent que le groupe d'échantillons est petit, mais les résultats obtenus à partir de cette étude peuvent être utilisés pour lancer davantage de recherches.

Les tests neuropsychologiques et l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) ont été utilisés pour évaluer l'état cognitif et la connectivité cérébrale des femmes.

L’équipe a constaté que les femmes du groupe à base d’anthracyclines avaient des performances significativement plus faibles lors des tâches de mémoire verbale et présentaient une connectivité inférieure au précuneus inférieur gauche.

De plus, les résultats autodéclarés des patients concernant le dysfonctionnement cognitif et la détresse psychologique étaient plus élevés dans les deux groupes de chimiothérapie, comparativement au groupe non chimiothérapeutique.

Le précuneus et ses voisins

Bien qu’il s’agisse d’une zone du cerveau relativement peu étudiée, le rôle du précuneus semble être important. Le précunée et les zones environnantes présentent les taux métaboliques de repos les plus élevés du cerveau; un signe certain qu'ils ont beaucoup de travail à faire.

On pense qu'il joue un rôle dans un certain nombre de tâches intégrées, y compris l'imagerie visuospatiale et la récupération de souvenirs épisodiques (autobiographiques).

Les connexions entre le précunée et les régions pariétales frontale, hippocampique et latérale se sont révélées être absentes des cerveaux du groupe à base d'anthracycline. On pense que ce manque de lien perturbe l’efficacité du traitement de l’information et réduit les réponses dynamiques dans les tâches cognitives.

En ce qui concerne les mécanismes à l'?uvre dans la connectivité dégénérative dans ces régions spécifiques du cerveau, cela fait l'objet d'un débat. Une théorie implique des cytokines. On a découvert que la chimiothérapie à base d’anthracyclines libère plus de cytokines pro-inflammatoires, entraînant une augmentation de la neuroinflammation qui pourrait être à l’origine de la maladie.

Une autre voie d'intérêt pourrait être les effets du stress oxydatif sur le cerveau. On a découvert que la chimiothérapie produisait des espèces réactives de l'oxygène et, en même temps, réduisait la capacité du patient à réagir et à éliminer les agents destructeurs. Cela pourrait entraîner des dommages directs aux neurones.

Les auteurs concluent:

"Ces résultats doivent être considérés comme préliminaires étant donné les limites de l'étude concernant la taille réduite de l'échantillon et la conception rétrospective et transversale.

De plus grandes études prospectives sont nécessaires, notamment des évaluations avant traitement et post-traitement afin que les trajectoires cognitives et neurobiologiques individuelles des patients puissent être évaluées en ce qui concerne les effets neurotoxiques potentiels liés aux anthracyclines. "

La chimiothérapie, son efficacité et ses conséquences sont sous surveillance constante. Avec le temps, sans aucun doute, le phénomène de chimio-cerveau deviendra bien compris et évitable.

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