Bactéries derrière les infections communes Molécules immunitaires appropriées envoyées pour les détruire

Certaines bactéries infectieuses comme le NTHI, responsable de la conjonctivite ou "?il rose", des infections de l'oreille moyenne et de la sinusite, se défendent d'une attaque immunitaire en s'appropriant les molécules mêmes qui les détruisent. Les chercheurs décrivent comment ils ont découvert les mécanismes qui permettent cela dans NTHI (abréviation de Haemophilus influenzae non typable) dans un article publié ce mois-ci dans la revue Pathogènes PLoS.
Il semble qu'un mois à peine s'écoule sans un nouveau compte-rendu de la façon dont une souche de bactéries ou d'un autre agent pathogène a mis au point une nouvelle méthode pour contourner nos défenses immunitaires. La tentation de voir cela comme une "intelligence" de leur part est forte, et nous oublions que, en raison de leur grand nombre et de leur cycle de vie court, ils ont la chance de générer une multitude de nouvelles mutations. .
Ce qui est particulièrement intéressant à propos de ce dernier exemple plutôt «élégant», décrit par l'auteur principal de l'étude, le Dr Kevin M. Mason, chercheur principal au Center for Microbial Pathogenesis du Research Institute du Nationwide Children Hospital de Columbus, Ohio. collègues, c'est que c'est le premier à montrer des bactéries en utilisant un système de transport de cellules pour assurer leur survie.
Nos systèmes immunitaires sont constamment vigilants contre les agents pathogènes tels que les bactéries qui nuisent à toute possibilité d'envahir et d'utiliser nos ressources à leurs propres fins: c'est la nature de l'infection. En tant que première ligne de défense contre de telles invasions, le système immunitaire envoie un groupe de molécules appelées peptides antimicrobiens dérivés de l'hôte ou AMP, qui recherchent et détruisent les indésirables. L'arme secrète des AMP est leur capacité à traverser la peau extérieure des cellules bactériennes car elle est assez perméable.
Mais en réponse à cela, des bactéries comme NTHI ont mis au point une série de contre-mesures. Ils ont remodelé leur membrane externe pour la rendre moins perméable.
La plupart du temps, NTHI se trouve inoffensivement dans les voies respiratoires supérieures, mais de temps en temps, il se transforme en une forme plus nocive, entraînant des infections comme la conjonctivite, la sinusite, l'otite moyenne et des complications. fibrose kystique.
Mason a déclaré à la presse que lorsque NTHI se transforme en version plus pathogène, il semble utiliser ce que l'on appelle les protéines Sap pour s'armer contre les attaques des AMP (Sap signifie "sensibilité aux peptides antimicrobiens"). Nous le savions déjà, a-t-il dit, mais ce qui restait incertain, c'est la façon dont le complexe de transport de Sap protège contre les AMP.
Pour approfondir cette question, Mason et ses collègues ont réalisé une série de tests sur des animaux de laboratoire présentant des infections de l'oreille moyenne similaires à celles qui se produisent chez l'homme.
Ils avaient déjà découvert précédemment que les bactéries NTHI dépourvues de la protéine SapA étaient plus vulnérables aux attaques des AMP.
Dans la nouvelle étude, ils examinent de plus près la manière dont le système de transport de Sap de la cellule bactérienne reconnaît et inaugure les AMP de l'hôte. Il apparaît sans ce système, la bactérie ne peut pas survivre dans l'hôte, comme l'explique Mason:
"Il semble que NTHI détecte la présence de ces molécules immunitaires, les vole à l’hôte et les arme lui-même pour se protéger contre de futures attaques."
Les cellules bactériennes aspirent les AMP et une fois à l'intérieur, elles les dégradent. Ensuite, en reconstruisant leurs membranes, elles semblent avoir déjà été attaquées, ce qui les empêche d’être encore plus attaquées par des AMP.
"Fondamentalement, le transport des AMP agit comme une contre-stratégie pour échapper à la défense immunitaire innée et profite finalement à la bactérie sur le plan nutritionnel", a déclaré Mason.
Lui et ses collègues suggèrent que le système de transport de Sap pourrait être une nouvelle cible pour les médicaments qui utilisent les dérivés de l'AMP comme alternatives aux antibiotiques pour traiter les infections causées par NTHI.
Il a dit vouloir finalement pouvoir bloquer ce "système d'absorption" et ainsi affamer les bactéries de leurs nutriments essentiels:
"Si nous pouvions développer un inhibiteur à petite molécule qui pourrait bloquer la liaison et le transport, nous pourrions rendre NTHI vulnérable aux attaques immunitaires, tout en préservant les bactéries normales du corps qui sont souvent perturbées par l'utilisation d'antibiotiques conventionnels", a expliqué Mason.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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