Augmenter l'immunité contre le cancer

De nouvelles approches pour le traitement du cancer font leur apparition tout le temps et un domaine passionnant consiste à trouver des moyens de renforcer les mécanismes anticancéreux déjà présents dans le système immunitaire. Aujourd'hui, des chercheurs américains ont découvert une nouvelle façon de renforcer considérablement la capacité de certaines cellules immunitaires à lutter contre le cancer. Ils écrivent sur leurs conclusions dans le numéro en ligne du 8 décembre du Journal of Investigative Dermatology.
Le Dr Charles J. Dimitroff et ses collègues du Dimitroff Lab de Brigham and Women 's Hospital, un établissement d'enseignement de la Harvard Medical School de Boston, ont découvert que la diminution de la biosynthèse de certains glucides qui ornent les cellules des cellules immunitaires effectrices leur capacité à lutter contre le cancer.
Les cellules effectrices font partie du système immunitaire qui détruit les agents pathogènes tels que les bactéries, les virus et les cellules tumorales. L'une de leurs fonctions est de reconnaître leur cible.
Des études antérieures avaient déjà suggéré qu'une protéine appelée Galectin-1 (Gal-1) joue un rôle majeur en aidant les cellules tumorales à éviter la destruction par le système immunitaire en déclenchant la mort cellulaire ou l'apoptose dans les cellules immunitaires effectrices. Ils ont également montré que des tumeurs plus agressives et développées exprimaient plus de Gal-1.
Ces études ont suscité un intérêt pour cibler cette protéine à la fois pour le diagnostic et le traitement du cancer.
Pour leur étude, Dimitroff et ses collègues ont testé l’idée que Gal-1 aide les cellules cancéreuses à échapper aux cellules immunitaires antitumorales et qu’elles le font en se liant aux N-acétyllactosamines, une famille de molécules de glucides.
Pour ce faire, ils ont pris des souris de laboratoire avec mélonoma ou lymphome et les ont traitées avec de la 4-fluoro-glucosamine (4-F-GlcNAc) peracétylée, un composé qui inhibe la production de N-acétyllactosamine par les cellules.
Ils ont ensuite surveillé ce qui était arrivé aux tumeurs et au système immunitaire des souris.
Ils ont découvert que le 4-F-GlcNAc empêchait Gal-1 de provoquer la mort cellulaire dans les cellules T du système immunitaire et les cellules NK (tueuses naturelles) en diminuant la quantité de molécules de glucides N-acétyllactosamine exprimées sur leurs surfaces.
Le composé a également aidé les cellules immunitaires à s'infiltrer dans les tumeurs et a favorisé des niveaux plus élevés de cellules immunitaires spécifiques de la tumeur.
Le résultat, remarquablement, était une croissance tumorale négligeable.
Les auteurs concluent:
"Collectivement, nos données suggèrent que l'abaissement métabolique des N-acétyllactosamines fixant Gal-1 pourrait atténuer la croissance tumorale en stimulant les taux de cellules immunitaires antitumorales, ce qui représente une approche prometteuse pour l'immunothérapie du cancer."
Ils espèrent ainsi que leurs découvertes offrent une nouvelle cible pour les thérapies qui stimulent les voies existantes du système immunitaire pour lutter contre le cancer.
Des subventions de l'Institut national du cancer et du Centre national de médecine complémentaire et alternative des National Institutes of Health ont permis de financer cette étude.
Écrit par Catharine Paddock PhD

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