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Cancer: Une nouvelle façon de suivre les cellules T rares devrait améliorer l'immunothérapie
Une nouvelle étude fait un grand pas en avant dans un type d'immunothérapie appelé transfert de cellules T adoptives. Il révèle une nouvelle façon de suivre les cellules T rares afin de sélectionner les bonnes pour le traitement à partir de la vaste gamme du système immunitaire du patient.
Les chercheurs ont découvert que dans le système immunitaire de chaque patient, les cellules qui produiraient l'effet le plus puissant contre une tumeur sont extrêmement rares.
L'étude - publiée dans la revue Immunologie scientifique - est l'?uvre d'une équipe dirigée par des chercheurs du Centre de recherche sur le cancer Fred Hutchinson (Fred Hutch) à Seattle, dans l'État de Washington.
L'immunothérapie est un nouveau domaine passionnant dans la lutte contre le cancer, qui utilise des cellules du système immunitaire du patient pour lutter contre la maladie. Cependant, comme dans toutes les nouvelles approches médicales, il fait face à des défis immenses.
D'un point de vue théorique, l'idée d'utiliser les cellules T pour lutter contre le cancer a longtemps été intéressante.
Les cellules T sont des membres du système immunitaire adaptatif, possédant plusieurs caractéristiques qui les rendent aptes au traitement du cancer.
Par exemple, les cellules T réagissent spécifiquement aux menaces, se répliquent rapidement et se déplacent vers des sites cibles distants. Ils ont également de longs souvenirs, ce qui suggère qu'ils peuvent maintenir un effet thérapeutique pendant de nombreuses années après le traitement initial.
Cependant, alors que l'idée d'utiliser les cellules T semblait prometteuse en théorie, les scientifiques sont désormais confrontés à un certain nombre d'obstacles avant de la mettre en pratique. Un de ces défis - l'objet de la nouvelle étude - est de savoir comment identifier un groupe facilement accessible de cellules T spécifiques à une tumeur.
L'effet clinique repose sur des cellules T «incroyablement rares»
L'idée du transfert de cellules T adoptives est de prélever les cellules T du propre sang du patient, de les amorcer pour cibler et tuer les cellules cancéreuses, de les multiplier en laboratoire, puis de les renvoyer au patient.
Dans certains contextes spécifiques, les cellules T peuvent provenir d'un donneur sain.
Cependant, il existe des milliers de types de lymphocytes T - chacun ayant un effet cancérigène spécifique - et il est difficile de déterminer lesquels sont les plus efficaces contre les cellules cancéreuses.
En outre, le défi est accru par le fait que l'effet anticancéreux des cellules change à mesure qu'elles se multiplient en laboratoire; la progéniture clonée est différente de celle de leurs parents.
L'auteur principal, le Dr Aude Chapuis, chercheur en immunothérapie chez Fred Hutch et expert en transfert de cellules T adoptives, a déclaré: "Nous avons constaté que les cellules du système immunitaire de chaque patient qui auront finalement un effet clinique sont extrêmement rares."
La méthode «code à barres» suit les cellules T via le récepteur
Dr Chapuis dit qu'essayer d'identifier quelles cellules mènent l'attaque de la tumeur a été comme essayer de voir dans une "boîte noire".
Cependant, elle et son équipe ont découvert une méthode basée sur le «séquençage des récepteurs des cellules T à haut débit» qui permet de mieux comprendre le problème.
Différents types de cellules T ont des armes légèrement différentes pour lutter contre les cellules cancéreuses, et ces armes peuvent être distinguées par le type de récepteur de la cellule T.
Adaptive Biotechnologies Corp - une entreprise dérivée de Fred Hutch - a développé un moyen unique de donner à chaque type de récepteur de cellules T un «code-barres» unique permettant aux chercheurs de lire et de suivre tous les types de récepteurs de l’armée .
Dr Chapuis dit qu'avec la nouvelle méthode de suivi, ils peuvent enfin suivre en détail ce qui se passe dans le transfert de cellules T adoptives d'un patient individuel.
La méthode leur permet de "distinguer les cellules et de déterminer d'où elles proviennent, quelles sont celles qui croissent en culture et celles qui persistent après leur transfert au patient", explique-t-elle.
Dans leur étude, les chercheurs ont utilisé la méthode des codes à barres pour suivre des milliers de cellules immunitaires après leur transfert chez des patients.
Rares, les jeunes cellules T étaient les plus puissants contre le cancer
L'équipe a évalué dans quelle mesure 10 patients atteints de mélanome métastatique - une maladie dans laquelle le cancer de la peau s'était propagé à d'autres parties du corps - ont répondu à la thérapie par cellules T adoptives en utilisant différents mélanges de types de cellules T.
Deux des patients ont présenté une rémission complète. Après un examen plus approfondi, l'équipe a constaté que, dans ces cas, les lymphocytes T qui menaient la lutte contre le cancer métastatique étaient des types extrêmement rares dans le corps des patients à l'origine.
Les chercheurs ont également utilisé la nouvelle méthode de suivi pour surveiller directement les cellules T dans le corps.
Ils ont constaté que les lymphocytes T qui délivraient le plus fort effet anticancéreux avaient tendance à être plus jeunes, ce qui suggère que les jeunes cellules sont plus capables de se répliquer et de survivre - caractéristiques susceptibles d'être importantes pour maintenir les effets à long terme.
"En sachant ce que nous avons trouvé, nous pouvons maintenant affiner la sélection des cellules que nous utiliserons finalement pour le transfert de cellules T adoptives, de sorte que les cellules persistent et maintiennent les tumeurs plus longtemps chez nos patients."
Dr. Aude Chapuis
L'équipe mène actuellement deux essais cliniques pour tester comment mieux extraire les cellules T rares mais puissantes et les multiplier avant de les retourner aux patients.
Un essai recrute des patients atteints d'un cancer du poumon et l'autre recrute des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Dans la vidéo suivante, le Dr Chapuis explique comment le transfert de cellules T adoptives lutte contre le cancer, les principaux défis auxquels sont confrontés les chercheurs qui développent ce type d'immunothérapie, et les progrès de l'équipe de Fred Hutch.
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