Enzyme aide à lutter contre le cancer de la prostate agressif

Des chercheurs de la Mayo Clinic, en Floride, ont découvert qu'une enzyme appelée PRSS3, ou mésotrypsine, pouvait favoriser un cancer de la prostate agressif. Bien qu'ils ne croient pas que ce soit le seul facteur, ils suggèrent qu'il offre une nouvelle cible de traitement et ont eux-mêmes mis au point un composé prototype qui inhibe la capacité de l'enzyme à favoriser la propagation métastatique de la maladie.
Ils écrivent sur leur étude, la première à relier l’enzyme au cancer de la prostate, dans le numéro en ligne du 18 décembre. Recherche sur le cancer moléculaire.

Enzyme peut aider à libérer les cellules cancéreuses des tissus environnants

La chercheuse principale, Evette Radisky, biologiste du cancer au Mayo Clinic Cancer Center, explique dans un communiqué de presse que PRSS3 est "une protéase, ce qui signifie qu'elle digère d'autres molécules".
Elle dit que leurs résultats suggèrent la l'enzyme favorise la malignité et l'invasion en modifiant l'environnement autour des cellules cancéreuses de la prostate, en les libérant peut-être des tissus environnants, mais elle ajoute:
"Je ne pense pas que PRSS3 soit le seul facteur impliqué dans la conduite d'un cancer de la prostate agressif, mais il peut être significatif pour un certain sous-ensemble de ce cancer - le type potentiellement mortel."

Lien trouvé en recherchant des données cliniques publiées

Dans le cadre de leur étude, Radisky et ses collègues ont effectué des recherches sur des données publiques issues d’études cliniques contenant des informations sur des molécules «régulées à la hausse», qui sont activées dans le cancer.

Le PRSS3 a déjà été associé au cancer du sein, du poumon et du pancréas. En fait, c'est l'équipe de Radisky qui a découvert le lien avec le cancer du sein, mais dans cette dernière enquête, ils voulaient voir si l'enzyme était anormalement exprimée dans un autre cancer et à quel stade.
Radisky dit:
"Le lien entre l'activité PRSS3 et le cancer agressif de la prostate nous a sauté aux yeux."
Elle poursuit en décrivant comment leur analyse a révélé une "tendance définitive à l'augmentation de l'expression de PRSS3 avec la progression du cancer".

PRSS3 essentiel à la métastase, mais peut également être désactivé

Pour confirmer ce qu’ils ont trouvé dans l’exercice d’exploration de données, l’équipe a effectué des tests sur des souris de laboratoire ayant un cancer de la prostate chez l’homme.
Ils ont trouvé l'expression de PRSS3 était essentielle à la métastase du cancer de la prostate. Il ne s'est pas propagé chez les souris où PRSS3 était éteint.

Lorsqu'ils ont cristallisé et examiné la structure de l'enzyme, ils ont trouvé un endroit où ils pouvaient insérer une petite molécule de médicament qui perturbe la capacité de l'enzyme à trancher d'autres molécules.
"La protéase a un site actif qui décompose les autres protéines, et notre agent inhibiteur se fixe sur le site, le fermant," explique Radisky.

Potentiel de diagnostic et de traitement

Les chercheurs voient deux voies à partir de leur découverte.
L'une est une voie de diagnostic: il peut être possible de tester la présence de PRSS3 chez des patients atteints de cancer de la prostate, ce qui peut aider à identifier les personnes présentant un risque élevé de cancer agressif.
L'autre est une voie de traitement: le prototype de médicament que l'équipe a mis au point pourrait servir de base à «la construction d'un agent pouvant être utilisé pour traiter ces mêmes patients», explique Radisky.
"Notre inhibiteur n'a pas les caractéristiques dont nous avons besoin pour un médicament utile sur le plan clinique. Mais cela nous met sur la bonne voie pour en développer un", ajoute-t-elle.
Dans leur article, elle et ses collègues concluent:

"Cette étude définit la mésotrypsine comme un important médiateur de la progression du cancer de la prostate et des métastases et suggère que l'inhibition de l'activité de la mésotrypsine pourrait constituer une nouvelle modalité de traitement du cancer de la prostate."
Les fonds du programme de recherche biomédicale Bankhead-Coley en Floride, du ministère de la Défense et de l'Institut national du cancer ont permis de financer l'étude.
En février 2012, une étude publiée en ligne dans la revue Cellule, décrit comment une enzyme qui referme des capuchons sur des chromosomes endommagés, permet aux cellules cancéreuses malignes de la prostate de se soustraire à la destruction et d'acquérir des caractéristiques plus mortelles.
Et plus récemment, en août 2012, des chercheurs de John Hopkins ont proposé un nouveau type de traitement du cancer de la prostate qui permet de détecter et de tuer les cellules malignes tout en épargnant les cellules saines. Cette méthode, appelée imagerie théranostique, cible et suit directement les traitements médicamenteux puissants, et uniquement pour les cellules cancéreuses, en liant une forme de chimiothérapie médicamenteuse initialement inactive, avec une enzyme, à des protéines spécifiques situées à la surface des cellules tumorales.
Écrit par Catharine Paddock PhD