Les médicaments anti-VIH accélèrent le vieillissement

Une classe de médicaments antirétroviraux couramment utilisés pour traiter les patients infectés par le VIH, en particulier en Afrique, semble accélérer le vieillissement en provoquant une accumulation plus rapide de mutations naturelles de l'ADN mitochondrial, à l'image de celles présentes chez les personnes qui vieillissent normalement. Vous pouvez lire sur la recherche derrière cette conclusion dans le numéro en ligne de cette semaine de Génétique de la nature, où le professeur Patrick Chinnery de l'université de Newcastle au Royaume-Uni et ses collègues suggèrent que le traitement avec des antirétroviraux analogues nucléosidiques n'accélère pas le vieillissement en générant de nouvelles mutations de l'ADN mitochondrial, mais probablement en accélérant le renouvellement de l'ADN mitochondrial.
Les cliniciens remarquent que les personnes séropositives traitées par des antirétroviraux présentent parfois des signes de vieillissement prématuré, tels qu'une fragilité accrue, et des maladies liées à l'âge telles que les maladies cardiovasculaires et la démence. Mais ils ont peu d'indices quant à la raison pour laquelle Chinnery, qui est chercheur senior en sciences cliniques à l'Institut de médecine génétique de l'Université de Newcastle, a déclaré à la presse:
"Les cliniques de VIH voyaient des patients qui avaient été traités avec succès, mais qui montraient des signes de beaucoup plus vieux que leurs années. C'était un véritable mystère. Mais leurs collègues reconnaissaient de nombreuses similitudes avec les patients atteints de maladies mitochondriales. - et les a renvoyés à notre clinique. "
Certains des patients référés à leur clinique étaient traités avec une classe d'antirétroviraux appelée INTI, abréviation d'inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, dont le plus connu est la Zidovudine, également appelée AZT. (Les INTI sont également utilisés dans le traitement du cancer).
Les INTI étaient la première classe de médicaments développée pour traiter le VIH et étaient considérés à l'époque comme une avancée majeure dans le traitement du VIH / sida, donnant aux patients l'espoir d'une vie plus longue et modifiant notre vision du VIH.
Mais au fil du temps, les pays à revenu plus élevé ont moins utilisé les INTI plus anciens et ont adopté de nouveaux médicaments moins toxiques présentant moins d'effets secondaires lorsqu'ils sont pris sur de plus longues périodes. Mais en Afrique, où les anciens INTI sont maintenant licenciés et relativement bon marché, ils restent le principal moyen de sauver des vies pour les personnes séropositives.
Le VIH se propage dans l'organisme car il insère son code génétique dans l'ADN nucléaire des cellules de son hôte. Une fois à l'intérieur d'une cellule, il utilise sa propre enzyme transcriptase inverse pour copier son code ARN dans un ADN double brin qui est ensuite intégré dans l'ADN de la cellule hôte. Après cela, lorsque la cellule hôte se réplique, elle réplique l'ADN viral avec elle.
Les mitochondries sont de minuscules unités de «batterie» fermées à l'intérieur des cellules: elles produisent l'énergie dont nos cellules ont besoin pour vivre et travailler. L'une des nombreuses choses intéressantes à leur sujet est que leur ADN est assez distinct de celui du noyau des cellules: et cet ADN ou ADNmt mitochondrial n'est hérité que du parent femelle (les spermatozoïdes ne sont pas porteurs d'ADNmt).
À mesure que l’homme vieillit naturellement, son ADNmt accumule des mutations, mais nous ne savons toujours pas si la mutation de l’ADNmt provoque le vieillissement ou si le vieillissement cause la mutation de l’ADNmt.
Lorsque Chinnery et ses collègues ont examiné les cellules musculaires des patients traités avec des INTI, ils ont constaté des dommages aux mitochondries similaires à ceux observés chez des personnes en bonne santé beaucoup plus âgées: même les patients traités il y a dix ans présentaient ce dommage.
Cependant, ils croient que les INTI n'ont pas provoqué de nouvelles mutations dans l'ADNmt, mais ont simplement accéléré la vitesse à laquelle l'ADNmt se copie, de sorte que les jeunes patients infectés par le VIH présentent la même accumulation d'erreurs. :
"Le re-séquençage ultra-profond par synthèse, associé à des analyses unicellulaires, suggère que l'augmentation de la mutation somatique n'est pas due à une mutagenèse accrue, mais pourrait plutôt être causée par un renouvellement accéléré de l'ADNmt. mutations somatiques de l'ADNmt et un défaut biochimique pouvant affecter jusqu'à 10% des cellules », écrivent-ils.
Chinnery a dit:
"Nous croyons que ces médicaments contre le VIH accélèrent la vitesse à laquelle ces erreurs s'accumulent. Ainsi, sur une période de dix ans, par exemple, l'ADN mitochondrial d'une personne peut avoir accumulé le même nombre d'erreurs qu'une personne âgée de vingt ou trente ans. Ce qui est surprenant, cependant, c’est que les patients qui sont sortis du médicament il ya plusieurs années peuvent encore être vulnérables à ces changements. "
Cependant, les chercheurs ont recommandé la prudence: alors que les INTI peuvent avoir cet effet, ils restent des médicaments importants et les risques doivent être considérés comme relatifs.
"Ces médicaments ne sont peut-être pas parfaits, mais nous devons nous rappeler que lorsqu'ils ont été introduits, ils ont donné aux gens 10 ou 20 ans supplémentaires s'ils seraient morts", a déclaré le Dr Brendan Payne, spécialiste du VIH et co-auteur du Médecine tropicale à la Royal Victoria Infirmary, Newcastle.
"En Afrique, où l'épidémie de VIH a été la plus grave et où des médicaments plus chers ne sont pas une option, ils sont une nécessité absolue", a-t-il ajouté.
Chinnery et ses collègues veulent maintenant chercher des moyens de réparer ou de retarder les dommages causés par les INTI. Une option consiste à encourager les patients à faire plus d’exercice, car cela semble fonctionner pour les personnes atteintes de maladies mitochondriales.
Les fonds du Wellcome Trust, du Medical Research Council, de la British Infection Society, du Newcastle Healthcare Charity et du Centre de recherche biomédical sur le vieillissement et les maladies liées au vieillissement du NIHR au Royaume-Uni ont contribué à financer cette étude.
"Le traitement antirétroviral accélère le vieillissement mitochondrial par l'expansion clonale des mutations de l'ADNmt."
Brendan A. Payne, Ian J. Wilson, Charlotte Hateley, Rita Horvath, Mauro Santibanez-Koref, David C. Samuels, D. Ashley Price et Patrick F. Chinnery.
Génétique de la nature, Publié en ligne le 26 juin 2011.
DOI: 10.1038 / ng.863
Source supplémentaire: Wellcome Trust.
Rédigé par: Catharine Paddock, PhD

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