Comment le SSPT peut-il déclencher la maladie d'Alzheimer? Étude met en lumière

De plus en plus de preuves suggèrent que le développement d'un trouble de stress post-traumatique tôt dans la vie peut augmenter le risque de démence chez les personnes âgées. Une nouvelle recherche trouve un lien moléculaire entre les deux conditions, ce qui ouvre la voie à de nouvelles thérapies.
Une nouvelle étude suggère que le fait de souffrir d'un trouble de stress post-traumatique à un jeune âge peut mener à la maladie d'Alzheimer à un âge avancé, en utilisant une voie moléculaire nouvellement découverte.

Un nombre croissant d'études épidémiologiques suggèrent que les personnes qui développent une affection neuropsychiatrique telle que le syndrome de stress post-traumatique (TSPT) au cours de l'enfance sont également susceptibles de développer plus tard la maladie d'Alzheimer.

Par exemple, d'importantes études menées auprès d'anciens combattants aux États-Unis ont indiqué que les soldats atteints de TSPT dans leur jeunesse étaient deux fois plus susceptibles de développer la maladie d'Alzheimer à l'âge de 65 ans.

Mais jusqu'à présent, les mécanismes derrière ce lien n'ont pas été élucidés. Cependant, les chercheurs du centre médical universitaire de Göttingen en Allemagne se sont rapprochés de ce mécanisme, car ils découvrent un lien moléculaire entre les deux conditions.

Les résultats de la nouvelle étude ont été publiés dans Le journal EMBO.

Examen du gène Formin 2 chez la souris

"Notre hypothèse était que divers facteurs de risque finissent par provoquer une activation aberrante de nombreux gènes qui contribuent à la maladie d'Alzheimer", explique le Dr Farahnaz Sananbenesi, qui a dirigé conjointement la recherche avec le professeur André Fischer.

L'équipe a cherché à détecter des gènes dans des modèles animaux présentant des symptômes similaires à ceux du SSPT au début de la vie, mais qui souffrent de troubles de la mémoire lorsqu'ils vieillissent lorsqu'ils sont exposés à d'autres facteurs de risque de maladie d'Alzheimer tels que les dépôts amyloïdes.

Grâce à ce dépistage, les chercheurs ont identifié le gène Formin 2 (Fmn2), qui serait impliqué dans l'organisation du cytosquelette d'actine dans le cerveau, et des mutations de ce gène ont été associées à une déficience intellectuelle.

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Le cytosquelette est le "squelette de la cellule", une structure qui donne à la cellule sa forme et l'aide à maintenir son organisation interne.

L'équipe a modifié génétiquement les souris afin que leurs gènes Fmn2 soient réduits au silence. Ils ont exposé les souris mutantes - ainsi qu'un groupe témoin - à craindre un conditionnement à partir de l'âge de 3 mois. De plus, ils ont soumis les souris à des tests de mémoire.

Dans les modèles de jeunes souris, l’équipe a montré qu’une perte de Fmn2 entraînait des phénotypes de type SSPT ainsi qu’une «diminution accélérée de la mémoire liée à l’âge» au fil du temps.

Chez les souris exposées à la pathologie amyloïde, les chercheurs ont constaté une augmentation progressive mais spectaculaire de l’accumulation de gènes dérégulés vers la vieillesse. Cela suggère donc que le SSPT peut mener à la maladie d'Alzheimer par une expression génétique aberrante.

Les chercheurs ont également examiné les échantillons de cerveau humain post-mortem de patients atteints de la maladie d'Alzheimer et ont constaté une diminution de l'expression de Fmn2.

"Nos données fournissent un aperçu des mécanismes moléculaires par lesquels les maladies neuropsychiatriques à un jeune âge conduisent à un risque accru de démence lorsque les individus vieillissent", concluent les auteurs.

Interrogés sur les forces et les limites de leur étude, les chercheurs ont déclaré Nouvelles médicales aujourd'hui cette:

"Comme nous combinons le travail dans les neurones humains, dans le sang et dans le tissu cérébral post-mortem, nous apportons la preuve que nos données sont pertinentes pour les maladies humaines. Le travail mécanistique a bien sûr été effectué chez la souris et interpréter les données de modèles animaux dans le contexte des maladies humaines. "

Espoir de nouvelles thérapies

En outre, les chercheurs ont testé l'effet d'un médicament appelé Vorinostat, un inhibiteur approuvé d'HDAC, connu pour améliorer la mémoire chez les souris. HDAC signifie histone-déacétylases, un type d'enzyme.

Après avoir traité les souris avec du Vorinostat ou un placebo pendant 4 semaines, les chercheurs ont constaté que le médicament empêchait le déclin cognitif chez les souris âgées mutantes, à savoir des souris âgées de 8 mois et dont le gène Fmn2 était éliminé.

Les chercheurs notent également les orientations pour la recherche future, suggérant que leur modèle expérimental devrait être utilisé pour continuer à tester d'autres gènes et facteurs environnementaux qui contribuent au TSPT ou à d'autres conditions neuropsychiatriques.

Par exemple, les chercheurs aimeraient tester leur hypothèse pour d'autres affections liées à la maladie d'Alzheimer, comme la dépression majeure.

"Notre étude fournit maintenant un premier aperçu de ces mécanismes et offres - via l'utilisation d'inhibiteurs d'HDAC - des options thérapeutiques qui devraient aider les personnes souffrant de TSPT et de MA (maladie d'Alzheimer)", ont déclaré les chercheurs. MNT.

En fait, l’équipe travaille déjà à explorer ces nouvelles options. Ils ont déclaré: "Nous avons lancé une étude pilote clinique pour tester si le ciblage de l'expression du gène via l'inhibiteur de HDAC, le vorinostat (celui utilisé également dans notre étude actuelle), aiderait les patients atteints de la MA."